PMCA3 Attivatori

Gli attivatori PMCA3 più comuni includono, ma non solo, il W-7 CAS 61714-27-0, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e il PMA CAS 16561-29-8.

Le sostanze chimiche elencate sono principalmente modulatori di varie vie di segnalazione e processi cellulari che possono influenzare indirettamente l'attività di PMCA3. La PMCA3, in quanto pompa del calcio, svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi del calcio nelle cellule e la sua regolazione è spesso indiretta, mediata attraverso vie che influenzano i livelli di calcio intracellulare o lo stato di fosforilazione della pompa o delle proteine associate. Gli attivatori della calmodulina, come il W-7, dimostrano l'importanza della calmodulina nella regolazione della PMCA3. Al momento dell'attivazione, la calmodulina si lega alla PMCA3, potenziando la sua attività di estrusione del calcio. Allo stesso modo, composti come la forskolina e il dibutirril-cAMP (db-cAMP), che aumentano i livelli di cAMP intracellulare, possono influenzare indirettamente PMCA3 attraverso le vie della proteina chinasi cAMP-dipendente (PKA), evidenziando il ruolo della PKA nella segnalazione del calcio.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un attivatore della PKC, e l'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi proteica, illustrano ulteriormente la complessa regolazione della PMCA3 attraverso meccanismi di fosforilazione e de-fosforilazione. Questi composti modulano l'attività di PMCA3 influenzando l'equilibrio chinasi/fosfatasi che regola la funzione della pompa. I calcio-antagonisti come la nitrendipina, il verapamil e la nifedipina svolgono un ruolo significativo nell'alterare la dinamica del calcio intracellulare, che influisce indirettamente sull'attività della PMCA3. Riducendo l'afflusso di calcio, questi agenti determinano una regolazione della funzione di PMCA3 per mantenere l'omeostasi del calcio.