Inhibiteurs PLP2

Les inhibiteurs de PLP2 courants comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PLP2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par diverses voies biochimiques et cellulaires. La ciclosporine A, par exemple, se lie aux cyclophilines, ce qui entraîne l'inhibition de la calcineurine. La calcineurine étant essentielle à l'activation des lymphocytes T et le PLP2 jouant un rôle dans la modulation de la réponse immunitaire, cette inhibition peut diminuer les voies immunitaires qui impliquent le PLP2, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. De même, la rapamycine interagit avec FKBP12 pour inhiber mTOR, un régulateur clé de la croissance et de la prolifération cellulaires. Étant donné l'association du PLP2 avec les voies de croissance cellulaire, l'inhibition de mTOR peut réduire les processus cellulaires influencés par le PLP2. WZB117, en inhibant GLUT1, diminue l'absorption du glucose dans les cellules, ce qui est nécessaire pour les processus de glycosylation que le PLP2 est connu pour réguler. Par conséquent, la réduction de l'entrée du glucose peut diminuer la glycosylation des protéines, inhibant indirectement le rôle fonctionnel de la PLP2.

En outre, le PD98059 cible MEK dans la voie MAPK, un effecteur en amont de ERK, dont les cascades de signalisation impliquent la PLP2. En inhibant la MEK, le PD98059 peut diminuer les processus de signalisation dépendant de la fonction de la PLP2. Le LY294002, en tant qu'inhibiteur de PI3K, peut diminuer les activités de la voie PI3K/AKT/mTOR, réduisant ainsi les activités cellulaires de la PLP2. La Brefeldine A perturbe la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, inhibant le transport des protéines - un processus dans lequel la PLP2 est impliquée, inhibant ainsi sa fonction. La monensine, en modifiant le pH lysosomal, perturbe les voies sécrétoires. Étant donné que la PLP2 est impliquée dans le transport des protéines, l'action du monensin peut inhiber la fonction de la PLP2 dans ces processus. La génistéine, le Gö6983 et la tyrphostine AG 1478 sont des inhibiteurs de kinases qui interfèrent avec les voies de phosphorylation et de signalisation dont fait partie la PLP2, inhibant ainsi la fonction de la protéine. La triacsine C inhibe l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, réduisant la biosynthèse et la modification des lipides, qui sont des processus impliquant la PLP2, inhibant ainsi son rôle. Enfin, la chloroquine affecte le pH des vésicules, ce qui a un impact sur le tri et la maturation des protéines, des voies dans lesquelles la PLP2 fonctionne, inhibant ainsi son rôle.