Placental lactogen Iγ Activadores

Los activadores comunes del lactógeno placentario Iγ incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9 y el Rolipram CAS 61413-54-5.

Los activadores químicos del lactógeno placentario Iγ utilizan diversas vías de señalización intracelular para modular su expresión. La forskolina, el IBMX, la PGE2, el isoproterenol, el rolipram, la toxina del cólera, la epinefrina y el AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP) actúan aumentando la concentración intracelular de AMP cíclico (cAMP), aunque a través de mecanismos diferentes. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, aumentando así la producción de AMPc. El IBMX y el Rolipram prolongan la vida del AMPc dentro de la célula mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, enzimas responsables de la degradación del AMPc. La PGE2, el Isoproterenol y la Epinefrina se unen a sus respectivos receptores acoplados a proteínas G, estimulando la actividad de la adenilato ciclasa. La toxina del cólera, por su parte, activa permanentemente la subunidad Gs alfa, lo que provoca un aumento sostenido del AMPc. El db-cAMP es un análogo sintético del AMPc que activa directamente la proteína cinasa A (PKA) dependiente del AMPc sin necesidad de señalización previa. Una vez activada, la PKA fosforila factores de transcripción específicos, que pueden entonces unirse al ADN y potenciar la transcripción del lactógeno placentario Iγ.

Un conjunto separado de activadores químicos influye en la expresión del lactógeno placentario Iγ modulando diferentes vías de señalización. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que puede modificar los factores de transcripción implicados en la expresión del lactógeno placentario Iγ. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula la proteína cinasa C (PKC), que también fosforila factores de transcripción que promueven la expresión del lactógeno placentario Iγ. La ionomicina eleva los niveles de calcio intracelular, activando las quinasas dependientes de la calmodulina que pueden fosforilar proteínas diana y factores de transcripción. El ácido ocadaico inhibe las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que conduce a un aumento del estado de fosforilación de las proteínas, incluidas las que pueden unirse a las regiones promotoras del gen que codifica el lactógeno placentario Iγ, facilitando su transcripción. Estos diversos activadores, a través de sus distintas interacciones bioquímicas, convergen en la modulación de los factores de transcripción que, en última instancia, aumentan la expresión del lactógeno placentario Iγ.