PIS1 Ativadores

Os activadores comuns de PIS1 incluem, entre outros, o ácido oleico CAS 112-80-1, U 18666A CAS 3039-71-2, rapamicina CAS 53123-88-9, cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e mevastatina (compactina) CAS 73573-88-3.

Os activadores de PIS1 são uma classe complexa de compostos que operam em várias vias do metabolismo lipídico para estimular direta ou indiretamente a atividade da proteína PIS1 na síntese de fosfatidilinositol. Alguns activadores, como o ácido oleico e o palmitoil-CoA, têm um impacto sobre a PIS1 aumentando a procura celular de lípidos, exigindo assim um maior fornecimento do grupo fosforilinositol que a PIS1 transfere. Em contrapartida, os inibidores como o U18666A, a rapamicina e a mevastatina estimulam a atividade da PIS1 ao prejudicarem outras vias metabólicas dos lípidos, criando assim uma regulação positiva compensatória da PIS1 para manter a homeostase lipídica.

Além disso, compostos como o fenofibrato e a Wortmannin visam especificamente enzimas e factores de transcrição que influenciam o metabolismo lipídico. A ativação do PPARα pelo fenofibrato e a inibição da PI3K pela Wortmannin resultam numa maior necessidade de síntese de PI, activando consequentemente a PIS1. Por último, agentes como a nistatina e o A23187 introduzem stress celular ao perturbar a integridade da membrana ou a homeostase do cálcio, o que obriga a célula a estabilizar o seu ambiente. O mecanismo de estabilização inclui a ativação de PIS1 para aumentar a síntese de fosfatidilinositol. De um modo geral, estas substâncias químicas exercem influências precisas nas vias metabólicas dos lípidos, conduzindo, em última análise, à ativação da PIS1.