Inhibiteurs Pirh2

Les inhibiteurs courants de Pirh2 comprennent, sans s'y limiter, NSC 319726 CAS 71555-25-4 et PRIMA-1 CAS 5608-24-2.

Pirh2, un membre de la famille des ubiquitine ligases à doigt RING (Really Interesting New Gene), a été identifié comme un régulateur crucial de p53. La protéine p53 est souvent appelée « gardienne du génome » en raison de son rôle essentiel dans la prévention de la formation et de la progression du cancer. Elle agit comme un facteur de transcription, initiant l'expression de gènes impliqués dans l'arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose lorsque les cellules sont confrontées à un stress ou à des dommages à l'ADN. Cependant, en présence de Pirh2, p53 est ubiquitinée et orientée vers la dégradation protéasomique, ce qui entraîne son renouvellement rapide et une diminution des niveaux cellulaires. Par conséquent, les fonctions de suppression des tumeurs de p53 sont atténuées et les cellules peuvent devenir plus sensibles à la prolifération incontrôlée et à l'instabilité génomique, ce qui augmente le risque de développement du cancer.

Les inhibiteurs de Pirh2 sont de petites molécules ou des composés conçus pour bloquer sélectivement l'activité de Pirh2. Ce faisant, ces inhibiteurs empêchent l'ubiquitination et la dégradation de p53, ce qui entraîne la stabilisation et l'accumulation de la protéine p53 dans les cellules. Cette stabilisation peut conduire à une activation accrue des voies de suppression des tumeurs de p53 et à une amélioration des réponses cellulaires à divers facteurs de stress, y compris les dommages à l'ADN, l'activation des oncogènes et l'hypoxie. La découverte et le développement d'inhibiteurs de Pirh2 représentent un domaine de recherche prometteur, car ils peuvent avoir de larges implications dans la biologie du cancer et dans d'autres contextes pathologiques.