Pira3 Ativadores

Os activadores comuns da Pira3 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, o sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

Os activadores químicos da Pira3 incluem uma variedade de compostos que podem interagir com a proteína e modular a sua atividade através de diferentes vias bioquímicas. O cloreto de zinco fornece iões de zinco que se ligam à Pira3, induzindo uma alteração conformacional que ativa a sua atividade enzimática. O cloreto de cobalto (II) fornece iões de cobalto, que também se podem ligar ao Pira3, possivelmente facilitando a sua dobragem adequada ou estabilizando a sua conformação ativa. O sulfato de magnésio fornece iões de magnésio, que são essenciais para muitas enzimas e podem ajudar a formar um complexo enzimático ativo com Pira3. Do mesmo modo, o cloreto de cálcio aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases que fosforilam o Pira3, activando-o assim. O ortovanadato de sódio pode promover o estado fosforilado do Pira3, inibindo as tirosina fosfatases que, de outro modo, desactivariam a proteína.

Continuando com os mecanismos de ativação, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a Pira3, aumentando a sua atividade. A forskolina actua aumentando os níveis de AMPc, que ativa a PKA, outra quinase que pode fosforilar e ativar o Pira3. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o Pira3. A tapsigargina interrompe o sequestro de cálcio ao inibir a bomba SERCA, levando a um aumento do cálcio citosólico e à subsequente ativação de Pira3 através de cinases dependentes do cálcio. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa de forma semelhante a PKA, levando à ativação do Pira3. A estaurosporina, embora seja geralmente um inibidor da quinase, pode ativar quinases específicas em determinadas concentrações, que podem incluir as responsáveis pela ativação de Pira3. Por último, a anisomicina ativa a via JNK, que inclui cinases que podem fosforilar e ativar o Pira3 como parte da resposta celular a sinais de stress. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com moléculas e vias de sinalização celular, pode contribuir para a ativação do Pira3.