Pira3 アクチベーター

一般的なPira3活性化剤には、亜鉛 CAS 7440-66-6、塩化コバルト(II) CAS 7646-79-9、硫酸マグネシウム無水 CAS 7487-88-9、塩化カルシウム無水 CAS 10043-52-4、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

Pira3の化学的活性化物質には、様々な生化学的経路を通じてタンパク質と相互作用し、その活性を調節することができる様々な化合物が含まれる。塩化亜鉛はPira3に結合する亜鉛イオンを供給し、酵素活性を活性化する構造変化を引き起こす。塩化コバルト(II)はコバルトイオンを供給し、コバルトイオンもPira3に結合し、Pira3の適切なフォールディングを促進するか、活性コンフォメーションを安定化させる可能性がある。硫酸マグネシウムはマグネシウムイオンを供給する。マグネシウムイオンは多くの酵素に必須であり、Pira3との活性酵素複合体の形成を助けることができる。同様に、塩化カルシウムは細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、Pira3をリン酸化するキナーゼを活性化し、それによってPira3を活性化する可能性がある。オルソバナジン酸ナトリウムは、そうでなければタンパク質を不活性化するであろうチロシンホスファターゼを阻害することにより、Pira3のリン酸化状態を促進することができる。

活性化メカニズムを続けると、ホルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、その活性を高め、Pira3をリン酸化することができ、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。フォルスコリンは、PKA（Pira3をリン酸化して活性化することができる別のキナーゼ）を活性化するcAMPレベルを増加させることによって動作する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、Pira3を標的とするカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムの隔離を破壊し、細胞質カルシウムの上昇と、それに続くカルシウム依存性キナーゼを介したPira3の活性化をもたらす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも同様にPKAを活性化し、Pira3の活性化につながる。スタウロスポリンは一般にキナーゼ阻害剤であるが、ある濃度で特定のキナーゼを活性化することがあり、これにはPira3の活性化に関与するキナーゼも含まれている可能性がある。最後に、アニソマイシンはJNK経路を活性化する。JNK経路には、ストレスシグナルに対する細胞応答の一部としてPira3をリン酸化し活性化するキナーゼが含まれている。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達分子や経路とのユニークな相互作用を通して、Pira3の活性化に寄与する可能性がある。