Pilt 抑制因子

常见的皮尔特抑制剂包括但不限于 Manumycin A CAS 52665-74-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 Wortmannin CAS 19545-26-7。

皮尔特的化学抑制剂以各种信号通路和酶为靶标，这些信号通路和酶对皮尔特在紧密连接组装和维持中的功能至关重要。例如，马努霉素 A 可抑制 Ras 法尼基转移酶，该酶对激活 Ras 依赖性通路至关重要。由于 Pilt 在这些途径的调控框架内运作，因此 Manumycin A 对 Ras 法尼基转移酶的抑制会导致 Pilt 的功能活性降低。同样，LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 的抑制剂，而 PI3K 是 AKT 信号通路的上游。通过抑制 PI3K，这些化学物质可减少 AKT 磷酸化，而 AKT 磷酸化是多个细胞过程（包括涉及 Pilt 的过程）的关键步骤。PI3K 活性的降低意味着 Pilt 调节细胞连接的功能减弱。

在信号级联的下游，SB203580 和 PD98059 分别以 p38 MAPK 和 MEK 为靶标。p38 MAPK 和 MEK 都是 MAPK 通路的组成部分，而 MAPK 通路与细胞分化和生长有关，是 Pilt 活跃的细胞连接形成和维持的基本过程。抑制这些激酶会破坏该通路，从而损害 Pilt 的活性。在另一个方面，Y-27632 阻碍了 ROCK 的功能，ROCK 是一种影响细胞骨架排列和细胞粘附的激酶，从而影响了 Pilt 运行的结构框架。ML7 对 MLCK 的抑制也会影响细胞骨架的动态，从而对 Pilt 参与紧密连接产生类似的影响。此外，SP600125 还能抑制 JNK，它是另一种可能调节涉及 Pilt 的连接复合物组装的激酶。因此，抑制 JNK 可能会降低 Pilt 在这种情况下的活性。Gö6976 和双吲哚马来酰亚胺 I 可抑制蛋白激酶 C (PKC)，这是一种在紧密连接调节中具有公认作用的激酶，因此会损害使 Pilt 保持紧密连接完整性的调节机制。最后，KN-93 以 Ca2+/calmodulin 依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）为靶标，鉴于 CaMKII 在细胞功能（包括细胞连接）中的广泛作用，当它受到抑制时，会导致 Pilt 的功能活性降低。这些化学物质通过各自的靶标，确保 Pilt 在细胞连接组装和维护中的活性大幅降低。