Pilt 억제제

일반적인 필트 억제제에는 마누마이신 A CAS 52665-74-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 및 워트만닌 CAS 19545-26-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Pilt의 화학적 억제제는 긴밀한 접합부 조립 및 유지에 중요한 기능을 하는 다양한 신호 전달 경로와 효소를 표적으로 합니다. 예를 들어, 마누마이신 A는 Ras 의존 경로의 활성화에 필수적인 Ras 파네실트랜스퍼라제를 억제합니다. Pilt는 이러한 경로의 조절 체계 내에서 작동하기 때문에 마누마이신 A에 의한 Ras 파르네실트랜스퍼라제의 억제는 Pilt의 기능적 활동 감소로 이어집니다. 마찬가지로, LY294002와 Wortmannin은 모두 AKT 신호 경로의 상류에 있는 PI3K의 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 PI3K를 억제함으로써 Pilt를 포함한 여러 세포 과정에 중요한 단계인 AKT 인산화를 감소시킵니다. 이러한 PI3K 활성의 감소는 세포 접합을 조절하는 Pilt의 기능 저하로 이어집니다.

신호 캐스케이드에서 더 아래로 내려가면 SB203580과 PD98059는 각각 p38 MAPK와 MEK를 표적으로 합니다. p38 MAPK와 MEK는 모두 세포 분화 및 성장에 관여하는 MAPK 경로의 구성 요소로, Pilt가 활성화되는 세포 접합부의 형성과 유지에 필수적인 과정입니다. 이러한 키나아제를 억제하면 이 경로가 중단되고 결과적으로 Pilt의 활동이 손상됩니다. 다른 측면에서, Y-27632는 세포 골격 배열과 세포 접착에 영향을 미치는 키나아제인 ROCK의 기능을 방해하여 Pilt가 작동하는 구조적 틀에 영향을 미칩니다. ML7의 MLCK 억제는 세포 골격 역학에도 영향을 미쳐 Pilt가 긴밀한 접합부에 관여하는 데에도 유사한 영향을 미칩니다. 또한 SP600125는 Pilt와 관련된 접합 복합체의 조립을 조절할 수 있는 또 다른 키나아제인 JNK를 억제합니다. 따라서 JNK를 억제하면 이러한 맥락에서 Pilt의 활성을 감소시킬 수 있습니다. Gö6976과 비신돌릴말레이미드 I은 타이트 접합 조절에서 잘 알려진 역할을 하는 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 억제하여 Pilt가 타이트 접합을 유지할 수 있도록 하는 조절 메커니즘을 손상시킵니다. 마지막으로 KN-93은 세포 접합부를 포함하여 세포 기능에서 광범위한 역할을 하는 Ca2+/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제 II(CaMKII)를 표적으로 하며, 이를 억제할 경우 Pilt의 기능적 활성이 감소할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 각각의 표적을 통해 세포 접합부 조립 및 유지에서 Pilt의 활성을 크게 감소시킵니다.