PID1 Activadores

Los activadores PID1 comunes incluyen, entre otros, Piceatannol CAS 10083-24-6, Genisteína CAS 446-72-0, PP 2 CAS 172889-27-9, Herbimicina A CAS 70563-58-5 y Daidzeína CAS 486-66-8.

Los activadores químicos del dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1 desempeñan un papel distinto en la modulación de su actividad a través de diversas vías bioquímicas. El piceatannol y la genisteína, por ejemplo, influyen en el dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1 interviniendo en distintos puntos de la cascada de señalización de la cinasa. El piceatannol actúa inhibiendo la quinasa Syk, una enzima fundamental situada antes del dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1, lo que puede conducir a la elusión de los mecanismos reguladores negativos habituales y a la posterior activación de la proteína. Por otra parte, la genisteína aumenta indirectamente la fosforilación de la tirosina mediante la inhibición de las tirosina fosfatasas, aumentando así la disponibilidad de sustratos fosforilados para el dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1 y facilitando su activación.

Además, las quinasas de la familia Src, que son mediadores críticos en la señalización celular, son el objetivo de compuestos como PP2, SU6656 y PP1. Estos inhibidores pueden provocar inadvertidamente la activación de vías alternativas que convergen en el dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1. La herbimicina A y la lavendustina A, ambos inhibidores de la tirosina cinasa, también pueden provocar un aumento de la fosforilación de proteínas, activando así vías de señalización que implican al dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1. La daidzeína, similar a la genisteína, modula la red de cinasas para aumentar la señalización de la fosfotirosina, que a su vez puede activar el dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1. El AG490, al dirigirse a la quinasa JAK2, puede dar lugar a la activación de otras cascadas de señalización que implican al dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1. La tirosfostina AG 528 y la tirosfostina AG 879, al inhibir las tirosina cinasas y los receptores Trk respectivamente, permiten la posibilidad de una activación compensatoria de la vía que puede conducir a la actividad del dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1. Por último, la PD 168393, que inhibe irreversiblemente la tirosina cinasa EGFR, puede facilitar la activación de vías de señalización alternativas que pueden implicar al dominio de interacción fosfotirosina que contiene 1, lo que pone de relieve la intrincada red de vías de señalización y el potencial de interacción cruzada entre distintas moléculas de señalización en la regulación de la actividad de esta proteína.