Les activateurs de PIAS 3 englobent une gamme variée de composés qui influencent PIAS 3 directement ou indirectement par le biais de voies cellulaires complexes. PIAS 3, membre de la famille Protein Inhibitor of Activated STAT (PIAS), agit comme une SUMO E3 ligase et participe à la régulation de divers processus cellulaires, notamment l'activation transcriptionnelle et la sumoylation des protéines. Le ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2, active indirectement PIAS 3 en influençant la voie de signalisation JAK-STAT. Cette voie joue un rôle crucial dans les réponses cellulaires aux cytokines et aux facteurs de croissance, et PIAS 3 est étroitement impliqué dans la modulation des activités des protéines STAT au sein de cette voie. De même, la fludarabine, un analogue nucléosidique, active indirectement PIAS 3 en affectant la synthèse et la réparation de l'ADN, ce qui a un impact sur les processus que PIAS 3 régule en réponse aux lésions de l'ADN.
La classe chimique comprend également des composés tels que la curcumine, le léflunomide et le JSH-23, qui activent indirectement le PIAS 3 par le biais de mécanismes anti-inflammatoires. La curcumine, un composé naturel aux propriétés anti-inflammatoires, influence les voies associées à l'inflammation, en affectant le recrutement et la fonction de PIAS 3 dans la régulation des facteurs de transcription impliqués dans les réponses inflammatoires. En outre, des composés tels que PFI-3, ML-792 et I-BET151 ciblent des protéines spécifiques (SETD7, MLL1, bromodomaines BET) pour moduler indirectement l'activité de PIAS 3. Ces composés mettent en évidence l'interaction complexe entre PIAS 3 et les régulateurs épigénétiques ou les remodeleurs de la chromatine, soulignant la nature multiforme de l'activation de PIAS 3. Dans l'ensemble, PIAS 3 activators présente une sélection stratégique de composés qui, par le biais de diverses voies, influencent la fonction de PIAS 3.
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