Peroxin 7阻害剤

ペルオキシン7の一般的な阻害剤としては、特に、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6、オートファジー阻害剤3-MA CAS 5142-23-4およびエモジンCAS 518-82-1が挙げられる。

ペルオキシン7の化学的阻害剤は、様々な作用機序によってペルオキシソーム内でのその機能を阻害することができる。トリコスタチンAは、ペルオキシン7がペルオキシソームにタンパク質を取り込むのに必要なクロマチンリモデリングの鍵となるヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによって、ペルオキシン7を障害することができる。ペルオキシン7の機能に必要な転写活性を変化させることにより、トリコスタチンAはペルオキシン7の適切な作動を妨げる。もう一つの阻害剤であるレプトマイシンBは、エキスポーティン1に結合することによって核からのタンパク質輸出を標的とし、ペルオキシソーム経路におけるペルオキシン7の役割に不可欠なタンパク質を核内に保持させる。この封じ込めは、最終的にはこれらの因子がペルオキシソームに到達するのを妨げることにより、ペルオキシン7の機能を阻害する。MG132のようなプロテアソーム阻害剤もまた、間接的にペルオキシン7を阻害することができる。プロテアソームを阻害することにより、この化学物質は細胞内にタンパク質の蓄積を引き起こし、タンパク質分解系に過負荷をかけ、ペルオキシン7が関与するものを含む様々な細胞プロセスを混乱させる可能性がある。

さらに、3-メチルアデニンはオートファジーを阻害し、オートファゴソームの形成を妨げることによって、ペルオキシン7の役割に影響を与える可能性がある。オートファジーはペルオキシソームを分解することができるため、その阻害はペルオキシン7の維持とタンパク質輸入の任務における機能的な破壊につながる可能性がある。エモジンは、プロテインキナーゼを阻害することで、ペルオキシソームの組み立てや維持に関与すると思われるシグナル伝達経路を変化させ、ペルオキシン7の活性に影響を与える可能性がある。ミトタンは、細胞萎縮を引き起こすことにより、ペルオキシソームに関連する細胞構造と機能を変化させることで、間接的にペルオキシン7に影響を与える可能性がある。アジ化ナトリウムはシトクロムcオキシダーゼを阻害することによりペルオキシン7に影響を与え、ペルオキシン7のタンパク質輸入機構に必要な重要なエネルギー源であるATP産生を減少させる。クロロキンやバフィロマイシンA1のようなオートファジー阻害剤は、それぞれエンドソームとリソソームの融合を阻害し、液胞の酸性化を阻害することにより、ペルオキシソームのターンオーバーを阻害し、ペルオキシン7の機能に影響を及ぼす。最後に、10-ウンデセン酸やロバスタチンのような化合物は、ペルオキシソームの脂質組成を変化させたり、ペルオキシン7が働くペルオキシソーム膜の構造と機能に不可欠な膜流動性に影響を与えたりする。これらの化学的阻害剤は、それぞれ異なるメカニズムにより、ペルオキシソーム内でのペルオキシン7の正常な機能を阻害する。