PEPT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PEPT1 incluyen, entre otros, Amilorida - HCl CAS 2016-88-8, Captopril CAS 62571-86-2, Gliburida (Glibenclamida) CAS 10238-21-8, Probenecid CAS 57-66-9 y FCCP CAS 370-86-5.

Los inhibidores de PEPT1 son compuestos que impiden específicamente la función del transportador de péptidos 1 (PEPT1), una proteína perteneciente a la familia de los transportadores de solutos. El PEPT1, localizado principalmente en los intestinos, en particular en la membrana del borde en cepillo de las células epiteliales del intestino delgado, desempeña un papel crucial en la absorción de los dipéptidos y tripéptidos de las proteínas alimentarias tras su descomposición preliminar por las enzimas gástricas. Esta proteína facilita la captación de estos pequeños péptidos en los enterocitos mediante un mecanismo acoplado a protones, lo que significa que el transporte de péptidos va acompañado simultáneamente del transporte de protones (iones H+), aprovechando el gradiente de pH a través de las células epiteliales. Los inhibidores de este transportador suscitan gran interés debido a su capacidad para modular el perfil de absorción de los sustratos que normalmente serían reconocidos y transportados por PEPT1, ofreciendo alteraciones en las interacciones fisiológicas y las vías bioquímicas que implican a estos sustratos.

Las estructuras químicas de los inhibidores de PEPT1 pueden ser diversas, y la actividad inhibidora se debe principalmente a su capacidad de unirse al sitio activo de la proteína PEPT1 o de alterar su conformación o función. La interacción entre los inhibidores y el transportador puede ser competitiva, en la que el inhibidor compite directamente con los dipéptidos o tripéptidos por el sitio de unión, o no competitiva, en la que el inhibidor se une a un sitio diferente, alterando la configuración del transportador o la subsiguiente internalización de los sustratos. La especificidad y afinidad de estos inhibidores puede variar significativamente en función de sus propiedades químicas, como el tamaño molecular, la polaridad y el estado de ionización, lo que influye en su dinámica de interacción con el transportador. Aunque estos compuestos se dirigen principalmente a PEPT1, su selectividad respecto a otros transportadores estrechamente relacionados, como PEPT2, es crucial para su impacto en los sistemas biológicos, lo que exige caracterizaciones estructurales y funcionales precisas.