A Pellino 1 é uma proteína reguladora crucial envolvida na ativação de respostas imunes inatas e vias de sinalização inflamatórias. Funcionalmente, a Pellino 1 actua como uma E3 ubiquitina ligase, responsável por catalisar a ubiquitinação de proteínas alvo no contexto de várias cascatas de sinalização celular. Especificamente, a Pellino 1 desempenha um papel fundamental na ativação das vias de sinalização do fator nuclear kappa B (NF-κB) e da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) em resposta a diversos estímulos extracelulares, incluindo padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) e citocinas pró-inflamatórias. Através das suas interacções com componentes dos complexos de sinalização dos receptores do tipo Toll (TLR) e dos receptores da interleucina-1 (IL-1R), a Pellino 1 facilita a ubiquitinação e a subsequente ativação de moléculas de sinalização a jusante, conduzindo, em última análise, à indução da expressão de genes pró-inflamatórios e ao início de respostas imunitárias inatas.
A ativação da Pellino 1 envolve mecanismos reguladores complexos destinados a iniciar e propagar cascatas de sinalização inflamatória em resposta a estímulos externos. Após o reconhecimento de PAMPs ou citocinas pelos TLRs ou IL-1Rs, a Pellino 1 é recrutada para os complexos de sinalização através de interacções proteína-proteína, levando à sua ativação. Os eventos de fosforilação mediados por cinases a montante, como as IRAKs e TAK1, estimulam ainda mais a atividade da Pellino 1, promovendo a sua função de ubiquitina ligase e facilitando a ubiquitinação de proteínas alvo. Além disso, as modificações pós-traducionais e as proteínas de suporte podem regular a ativação da Pellino 1, ajustando a sua atividade e integrando diversas entradas de sinalização para orquestrar respostas imunitárias robustas. A compreensão dos mecanismos intrincados subjacentes à ativação da Pellino 1 fornece informações sobre a regulação das vias de sinalização inflamatória e oferece alvos para intervenção em doenças inflamatórias.
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