PDZK4 アクチベーター

一般的なPDZK4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フシコシンCAS 20108-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

PDZK4活性化因子は、様々なシグナル伝達カスケードを通じてその影響力を発揮し、そのタンパク質の機能活性を確実に上昇させる。細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる化合物は、この点で特に効果的である。cAMPは、PDZK4を含む多くのタンパク質の活性をリン酸化し、それによって調節することが知られているキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーとして機能するからである。このリン酸化によって、PDZK4の立体構造、他のタンパク質との相互作用、細胞内での局在が変化する。さらに、ある種の活性化因子はタンパク質間の相互作用を安定化させることによって働くので、PDZK4がタンパク質間相互作用による制御を受けている場合には、PDZK4の機能的活性を高める可能性がある。例えば、14-3-3タンパク質の活性を調節する化合物は、PDZK4の調節に関与するものを含め、14-3-3タンパク質が広範な細胞標的と相互作用することが知られていることから、PDZK4の活性に影響を及ぼす可能性がある。

他のメカニズムとしては、タンパク質リン酸化酵素の阻害によるタンパク質のリン酸化状態の調節があり、それによって間接的にPDZK4やその関連シグナルタンパク質のリン酸化レベルの相対的な上昇をもたらす。タンパク質のリン酸化型は活性型であることが多いので、これはPDZK4の持続的な活性化につながる。活性化因子の中には、細胞内カルシウム濃度を上昇させるものもあり、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）などのカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化させる。CaMKIIはPDZK4を直接リン酸化したり、PDZK4活性に影響を与えるシグナル伝達経路を調節したりする。