PCDHB Inibidores

Os inibidores comuns da PCDHB incluem, entre outros, o ácido palmitoleico CAS 373-49-9, o colesterol CAS 57-88-5, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, o GW4869 CAS 6823-69-4 e a manumicina A CAS 52665-74-4.

Os inibidores químicos da Protocadherina Beta (PCDHB) podem influenciar a função da proteína, modificando o ambiente celular em que esta actua. O ácido palmitoleico, ao incorporar-se nas membranas celulares, pode alterar a fluidez da membrana, o que, por sua vez, pode afetar a capacidade da PCDHB para mediar a adesão célula-célula. Do mesmo modo, o papel fundamental do colesterol na manutenção da estrutura da membrana significa que a sua modulação pode levar a alterações na função da PCDHB; um aumento do colesterol na membrana pode aumentar as propriedades de adesão da PCDHB, enquanto uma diminuição pode inibi-la. A metil-β-ciclodextrina actua extraindo o colesterol das membranas celulares, perturbando assim as jangadas lipídicas e, por sua vez, a estabilidade e a localização da PCDHB. O GW4869 tem como alvo a esfingomielinase, uma enzima envolvida no metabolismo da esfingomielina, um lípido que tem impacto na composição da membrana e nas vias de sinalização relacionadas com a PCDHB. Uma alteração nos níveis de esfingomielina pode alterar a dinâmica da membrana, influenciando a função da PCDHB.

Outros factores que afectam a PCDHB são os inibidores que têm como alvo enzimas e vias de sinalização cruciais para a sua regulação. A manumicina A, ao inibir a farnesiltransferase, pode afetar a prenilação e a associação membranar de proteínas que interagem com a PCDHB, modulando assim as suas capacidades de transdução de sinais. O PP2, como inibidor da quinase da família Src, pode alterar a atividade da quinase que regula as funções das moléculas de adesão, incluindo as da PCDHB. O inibidor da PI3K LY294002 e o inibidor da tirosina quinase EGFR PD168393 podem interromper as vias de sinalização a jusante que controlam a adesão célula-célula mediada pela PCDHB. O Y-27632 e o ML7, como inibidores da ROCK e da cinase da cadeia leve da miosina, respetivamente, podem afetar a dinâmica do citoesqueleto que é parte integrante do papel da PCDHB na adesão celular. A inibição da atividade da ATPase da miosina II pela blebistatina pode alterar a contratilidade e a adesão das células, afectando as forças mecânicas de que depende a função da PCDHB. Por último, a genisteína, ao inibir várias tirosina quinases, pode influenciar o estado de fosforilação da PCDHB, modulando assim a sua atividade na adesão célula-célula. Cada um destes inibidores, ao atuar em diferentes aspectos da bioquímica e da sinalização celular, pode ter impacto no papel funcional da PCDHB nos processos de adesão celular.