PCDGF Inhibidores

Los inhibidores comunes de PCDGF incluyen, entre otros, el inhibidor de IGF-1R, PPP CAS 477-47-4, PD 168393 CAS 194423-15-9, AG-490 CAS 133550-30-8, U-0126 CAS 109511-58-2 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos del PCDGF emplean diversos mecanismos para interrumpir las vías de señalización esenciales para la actividad de la proteína. La micropodofilina se dirige al receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina (IGF-1R), que es un mediador crítico para la señalización del PCDGF. Al inhibir el IGF-1R, la micropodofilina impide que el PCDGF inicie los efectos secundarios necesarios para su función en los procesos celulares. Del mismo modo, el PD168393 actúa como inhibidor irreversible de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Dado que el PCDGF puede señalar a través del EGFR, la inhibición por PD168393 conduce a una reducción de las cascadas de señalización que el PCDGF activaría típicamente. Además, el AG490 interrumpe la señalización del PCDGF mediante la inhibición de la Janus quinasa 2 (JAK2), que está implicada en las vías utilizadas por el PCDGF. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), impiden directamente la vía PI3K/Akt, y Rapamycin inhibe específicamente la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), una diana descendente dentro de la misma vía, atenuando así colectivamente la señalización necesaria para las actividades mediadas por PCDGF.

Otras estrategias de inhibición incluyen las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK). El U0126 actúa inhibiendo selectivamente la proteína cinasa activada por mitógenos (MEK), que está por encima de la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK), una vía que puede ser aprovechada por el PCDGF. El GW5074 inhibe la quinasa Raf-1, un componente de la vía Ras/Raf/MEK/ERK, bloqueando así la señalización descendente en la que interviene el PCDGF. SP600125 y SB203580 se dirigen a diferentes vías MAPK, inhibiendo SP600125 la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y SB203580 la p38 MAP quinasa, ambas vías de respuesta al estrés que pueden ser activadas por el PCDGF. Por último, PP2 y SU6656, ambos inhibidores de la tirosina cinasa de la familia Src, interrumpen las vías de señalización que el PCDGF podría activar, contribuyendo aún más a la inhibición funcional de esta proteína. Cada uno de estos inhibidores actúa obstruyendo quinasas o receptores específicos de los que depende el PCDGF para ejercer su influencia sobre las funciones celulares.