Pbx2 Attivatori

Gli attivatori di Pbx2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Pbx2 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione funzionale. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP. Questo aumento di cAMP innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per fosforilare le proteine bersaglio, tra cui Pbx2, facilitandone così l'attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP nelle cellule, con conseguente attivazione della PKA. L'attivazione della PKA da parte di queste sostanze chimiche porta alla fosforilazione di Pbx2. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), si impegna direttamente con la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di substrati. L'attivazione della PKC da parte del PMA può portare alla fosforilazione di Pbx2, che è un prerequisito per la sua attivazione. Inoltre, la ionomicina funziona aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di indirizzare e fosforilare Pbx2.

Il meccanismo di attivazione di Pbx2 può anche coinvolgere la modulazione delle vie di segnalazione del calcio. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, provoca un aumento dei livelli di calcio citosolico, portando all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare Pbx2. BAY K8644, come agonista dei canali del calcio, aumenta l'afflusso di calcio e attiva le chinasi calcio-dipendenti, che poi attivano Pbx2 per fosforilazione. L'acido okadaico e la calicolina A funzionano entrambi come inibitori delle fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione delle proteine. Questa inibizione porta a una fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione di Pbx2. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare la Pbx2, portando alla sua attivazione. L'uso di analoghi del cAMP, come il dibutirril-cAMP e il bromo-cAMP, provoca l'attivazione diretta della PKA, aggirando il requisito degli attivatori a monte e portando alla fosforilazione e all'attivazione di Pbx2. Infine, la Fusicoccina promuove l'attività della H+-ATPasi che, attraverso una serie di effetti a valle, può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano Pbx2. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su varie chinasi e molecole di segnalazione, può contribuire all'attivazione di Pbx2 aumentandone lo stato di fosforilazione.