Parkin激活剂

常见的帕金激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、白藜芦醇 CAS 501-36-0、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、雷帕霉素 CAS 53123-88-9 和姜黄素 CAS 458-37-7。

Parkin激活剂是一种能够间接激活Parkin的化学制剂，Parkin是一种由PARK2基因编码的泛素连接酶。佛司可林可提高细胞内 cAMP 水平，引发 PKA 激活，而 PKA 正是激活 Parkin 的途径之一。另一方面，GSK-3β 抑制剂会通过 β-catenin 的积累影响 Wnt 信号转导，从而导致 Parkin 激活。肾上腺素和白藜芦醇增加了另一层复杂性；肾上腺素通过肾上腺素能受体和 cAMP 升高发挥效应，而白藜芦醇则激活 sirtuins，导致 Parkin 转位至线粒体。

此外，罗替诺酮和雷帕霉素等化合物还能调节细胞环境，使其有利于 Parkin 的激活。罗替农诱导线粒体功能障碍，这是 Parkin 转位并标记受损线粒体以进行自噬的信号。雷帕霉素通过抑制 mTOR 来刺激自噬，从而创造更有可能激活 Parkin 的条件。姜黄素和染料木素分别影响 NRF2 和表皮生长因子受体途径，从而增加了细微差别。PD98059 和 SB203580 等其他化学物质作用于 MEK 和 p38 MAPK，调节细胞应激反应，也会导致 Parkin 激活。最后，LY294002 和地塞米松通过 PI3K-Akt 和糖皮质激素受体信号发挥作用，为 Parkin 激活网络增加了更多途径。这些化学物质的广泛应用体现了影响 Parkin 功能的细胞信号的复杂性。