Parkin アクチベーター

一般的なパーキン活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ラパマイシンCAS 53123-88-9、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

パーキン活性化剤は、PARK2遺伝子によってコードされるユビキチンリガーゼ酵素であるパーキンを間接的に活性化できる化学物質である。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA活性化を誘発し、この経路でパーキンが活性化される。一方、GSK-3β阻害剤は、β-カテニンの蓄積を介してWntシグナル伝達に影響を及ぼし、パーキンの活性化につながる。エピネフリンとレスベラトロールは、アドレナリン作動性受容体とcAMP上昇を介してその効果を発揮するのに対し、レスベラトロールはサーチュインを活性化し、パーキンのミトコンドリアへの移動を導く。

さらに、ロテノンやラパマイシンなどの化合物は、パーキンの活性化を促進するように細胞環境を整える。ロテノンはミトコンドリアの機能不全を誘発し、そのシグナルによってパーキンはミトコンドリアに移動し、損傷したミトコンドリアをオートファジーの対象とする。ラパマイシンは、mTORを阻害することでオートファジーを刺激し、パーキンが活性化しやすい状況を作り出す。クルクミンとゲニステインは、それぞれNRF2とEGFR経路に影響を与えることで、ニュアンスを加えている。PD98059やSB203580のような他の化学物質は、MEKやp38 MAPKに作用して細胞のストレス応答を調節し、これもまたパーキンの活性化につながる。最後に、LY294002とデキサメタゾンは、PI3K-Aktとグルココルチコイド受容体シグナルを介して作用し、パーキン活性化のネットワークにさらなる経路を加える。これらの化学物質が幅広く作用することは、パーキンの機能に影響を及ぼす細胞内シグナル伝達の複雑さを例証している。