PA28β Activadores

Los Activadores PA28β comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, la Curcumina CAS 458-37-7, el Resveratrol CAS 501-36-0 y el Butirato de Sodio CAS 156-54-7.

Los activadores de la PA28β abarcan un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de la PA28β, una proteína implicada en la regulación de la actividad del proteasoma y la degradación de proteínas. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, conduce a la activación de PKA, que a su vez puede fosforilar sustratos que promueven indirectamente la actividad de PA28β. Del mismo modo, el galato de epigalocatequina, principalmente a través de sus propiedades antioxidantes, estabiliza el entorno celular, lo que es beneficioso para la integridad estructural y funcional de la PA28β. La curcumina, que afecta a las vías inflamatorias, en particular a través de la señalización NF-κB, y el resveratrol, a través de la activación de SIRT1, contribuyen a la modulación de la función del proteasoma, mejorando indirectamente la actividad de PA28β. El butirato sódico, actuando como inhibidor de la histona desacetilasa, altera la acetilación de proteínas y, por tanto, influye potencialmente en la actividad de PA28β. Los inhibidores del proteasoma como MG132 y Bortezomib, a pesar de su acción inhibidora primaria, pueden inducir mecanismos compensatorios que conducen a una mayor función PA28β.

La rapamicina, como inhibidor de mTOR, desplaza la dependencia celular hacia la degradación mediada por el proteasoma, promoviendo indirectamente la actividad PA28β. El papel del cloruro de litio en la modulación de GSK-3β afecta indirectamente a PA28β mediante la alteración de las vías de degradación de proteínas. El sulforafano, activando la vía Nrf2, potencia la actividad de PA28β en respuesta al estrés oxidativo regulando la degradación dependiente del proteasoma. La Metformina, a través de la activación de la AMPK, influye en la regulación energética celular, estrechamente vinculada a los procesos de degradación proteica en los que interviene la PA28β. Por último, la pioglitazona, un agonista de PPARγ, aumenta indirectamente la actividad de PA28β al afectar a las vías metabólicas, lo que pone de relieve la interconexión entre la regulación metabólica y la función del proteasoma. En conjunto, estos activadores, a través de sus efectos específicos sobre varias vías metabólicas y de señalización celular, facilitan la mejora de las funciones mediadas por PA28β, cruciales para mantener la proteostasis celular.