PA28β アクチベーター

一般的なPA28β活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PA28β活性化物質には、プロテアソーム活性とタンパク質分解の制御に関与するタンパク質であるPA28βの機能的活性を間接的に増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、PKAの活性化につながり、PKAは、間接的にPA28βの活性を促進する基質をリン酸化することができる。同様に、エピガロカテキンガレートは、主に抗酸化作用によって細胞環境を安定化させ、PA28βの構造的・機能的完全性にとって有益である。クルクミンは、特にNF-κBシグナルを通して炎症経路に影響を与え、レスベラトロールはSIRT1活性化を通してプロテアソーム機能の調節に寄与し、間接的にPA28β活性を高める。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として働く酪酸ナトリウムは、タンパク質のアセチル化を変化させ、それによってPA28β活性に影響を与える可能性がある。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、その主要な阻害作用にもかかわらず、PA28βの機能亢進につながる代償機構を誘導する可能性がある。

ラパマイシンはmTOR阻害剤として、プロテアソームを介した分解に細胞の依存性をシフトさせ、間接的にPA28β活性を促進する。GSK-3βを調節する塩化リチウムの役割は、タンパク質分解経路を変化させることにより、間接的にPA28βに影響を与える。スルフォラファンは、Nrf2経路を活性化し、プロテアソーム依存性分解を制御することにより、酸化ストレスに応答してPA28β活性を増強する。メトホルミンは、AMPKの活性化を介して、細胞のエネルギー調節に影響を及ぼし、これはPA28βが関与するタンパク質分解過程と密接に関連している。最後に、PPARγアゴニストであるPioglitazoneは、代謝経路に影響を与えることによって間接的にPA28β活性を亢進させ、代謝調節とプロテアソーム機能が相互に関連していることを強調している。総合すると、これらの活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路や代謝経路に標的を定めて作用することで、PA28βを介した機能の亢進を促進し、細胞のプロテオスタシスを維持するために極めて重要である。