p60TRP Activadores

Activadores comunes de p60TRP incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y A23187 CAS 52665-69-7.

La activación de la p60TRP depende de varios mecanismos bioquímicos que modulan las vías de señalización intracelular. Un mecanismo implica la elevación de los niveles intracelulares de AMPc, que se consigue mediante la estimulación directa de la adenilil ciclasa o mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que conduce a la acumulación de AMPc. Este aumento de los niveles de AMPc activa la PKA, que puede fosforilar la p60TRP, potenciando así su actividad. Además, la activación de los receptores β-adrenérgicos también eleva los niveles de AMPc, empleando un mecanismo de activación similar. Además, la elevación artificial del AMPc utilizando un análogo permeable a la membrana activa directamente la PKA, lo que conduce a posibles eventos de fosforilación que aumentan la actividad de la p60TRP.

Otro conjunto de mecanismos se centra en la modulación de los niveles de calcio intracelular. Los compuestos que actúan como ionóforos del calcio o los que inhiben la bomba SARCO/ER Ca2+-ATPasa provocan un aumento del calcio citosólico, que puede activar las cinasas dependientes del calcio. Estas quinasas, a su vez, tienen el potencial de aumentar la actividad de la p60TRP como parte de las vías de señalización mediadas por el calcio. Además, la activación de los canales de calcio de tipo L contribuye al aumento del calcio intracelular, que puede afectar de forma similar a la actividad de la p60TRP. La activación de los receptores vanilloides también conduce a un aumento de los niveles de calcio intracelular, lo que de nuevo puede potenciar la actividad de la p60TRP. Además, la activación indirecta de la vía MAPK a través de la inhibición de la síntesis proteica puede conducir a un aumento de la actividad de la p60TRP como parte de la respuesta celular al estrés. Por otra parte, los moduladores de la vía PKC pueden dar lugar a mecanismos reguladores compensatorios que también pueden resultar en un aumento de la actividad de la p60TRP.