p18SRP活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路と相互作用し、最終的にその機能的活性を上昇させる様々な化合物が含まれる。例えば、ある種の低分子はアデニル酸シクラーゼを直接刺激するか、あるいはcAMPアナログとして作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させることが知られている。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、PKAはp18SRPと直接的または間接的に結合する基質をリン酸化し、活性を高める。さらに、βアドレナリン作動薬は、受容体を介したシグナル伝達によってcAMP産生を促進し、p18SRPの活性化を促進するPKA依存性経路をさらに増強することで、このような調節に貢献している。
cAMPに関連したメカニズムに加えて、他の活性化因子は、細胞内カルシウムレベルの調節を通じてその影響力を発揮する。細胞内カルシウム濃度を上昇させるイオノフォアは、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができ、このキナーゼはp18SRPをリン酸化し、それによって活性化することができる。さらに、タンパク質リン酸化酵素のある種の阻害剤は、細胞内のリン酸化レベルを上昇させ、p18SRPの機能状態を変化させる可能性がある。この変化したリン酸化タンパク質環境は、他のシグナル伝達分子との相互作用ダイナミクスを変化させることにより、p18SRPの活性を高める可能性がある。
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