P117 Aktivatoren

Gängige P117 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und IBMX CAS 28822-58-4.

P117 können auf der Grundlage ihrer primären Wirkung auf verschiedene Signalwege klassifiziert werden, die letztlich zur Phosphorylierung und Aktivierung des Proteins führen. Forskolin, Epinephrin, Isoproterenol, PGE1, IBMX und Dibutyryl-cAMP wirken alle durch die Erhöhung des Spiegels von zyklischem AMP (cAMP), einem wichtigen Botenstoff in vielen Signalübertragungswegen. Forskolin aktiviert direkt die Adenylylzyklase und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA ist dafür bekannt, verschiedene Proteine zu phosphorylieren, darunter auch P117, wenn es ein PKA-Substrat ist. In ähnlicher Weise wirken Epinephrin über adrenerge Rezeptoren und Isoproterenol über beta-adrenerge Rezeptoren, um die Adenylylzyklase zu stimulieren, wodurch cAMP erhöht und folglich PKA aktiviert wird, das P117 phosphorylieren kann. PGE1 wirkt über seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, um die Adenylatzyklase zu aktivieren, was zur Aktivierung von PKA und zur anschließenden Phosphorylierung von P117 führt. IBMX verhindert durch die Hemmung von Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und hält PKA in einem aktiven Zustand, der dann P117 angreifen kann. Das cAMP-Analogon Dibutyryl-cAMP diffundiert in die Zellen und aktiviert direkt die PKA, die ihrerseits P117 phosphorylieren kann.

Andere chemische Aktivatoren von P117 sind Anisomycin, PMA, Ionomycin, FPL 64176, Bay K 8644 und Zaprinast, die P117 über unterschiedliche Mechanismen aktivieren. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, kann stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die P117 phosphorylieren können, wenn es ein Substrat für diese Kinasen ist. PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die Proteine wie P117 phosphorylieren kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die P117 phosphorylieren können. Ähnlich wirken FPL 64176 und Bay K 8644 als Aktivatoren von Kalziumkanälen, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen und möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen führen, die auf P117 abzielen. Zaprinast schließlich hemmt die Phosphodiesterase 5, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und der anschließenden Aktivierung von PKA führt, die P117 phosphorylieren kann, was das Profil der chemischen Aktivatoren vervollständigt, die zur Aktivierung von P117 durch Phosphorylierung führen können.