P117 Activadores

Los activadores P117 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 y el IBMX CAS 28822-58-4.

Los P117 pueden clasificarse en función de su acción primaria sobre diversas vías de señalización que, en última instancia, conducen a la fosforilación y activación de la proteína. La forskolina, la epinefrina, el isoproterenol, la PGE1, el IBMX y el dibutiril-cAMP funcionan elevando los niveles de AMP cíclico (AMPc), un mensajero clave en muchas vías de señalización. La forskolina activa directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc en la célula, lo que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Se sabe que la PKA fosforila varias proteínas, incluida la P117 si es un sustrato de la PKA. Del mismo modo, la epinefrina actúa a través de receptores adrenérgicos y el isoproterenol a través de receptores beta-adrenérgicos para estimular la adenilil ciclasa, elevando el AMPc y, en consecuencia, activando la PKA, que puede fosforilar la P117. La PGE1 funciona a través de sus receptores específicos acoplados a proteínas G para activar la adenilciclasa, lo que conduce a la activación de la PKA y la posterior fosforilación de la P117. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc, manteniendo la PKA en un estado activo, que puede entonces dirigirse a la P117. El análogo del AMPc Dibutiril-AMPc se difunde en las células y activa directamente la PKA, que a su vez puede fosforilar la P117.

Otros activadores químicos de la P117 son la anisomicina, el PMA, la ionomycina, el FPL 64176, el Bay K 8644 y el Zaprinast, que activan la P117 a través de diferentes mecanismos. La anisomicina, un inhibidor de la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), que pueden fosforilar P117 si es un sustrato de estas cinasas. El PMA activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que puede fosforilar proteínas, incluida la P117. La ionomicina aumenta los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la P117. Del mismo modo, FPL 64176 y Bay K 8644 actúan como activadores de los canales de calcio, aumentando la concentración de calcio intracelular y potencialmente conduciendo a la activación de las quinasas que se dirigen a P117. Por último, Zaprinast inhibe la fosfodiesterasa 5, provocando un aumento de los niveles de AMPc y la consiguiente activación de PKA, que puede fosforilar P117, completando el perfil de activadores químicos que pueden conducir a la activación de P117 a través de la fosforilación.