ORF19 アクチベーター

一般的なORF19活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ORF19の化学的活性化剤は、その活性を高めるために様々な細胞機構に関与することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの強力な刺激因子であり、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルが上昇すると、ORF19をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、ORF19の活性化につながる。同様に、エピネフリンとイソプロテレノールは、アドレナリン作動性受容体に対する作動作用を通じて、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増もPKAを活性化し、PKAはORF19をリン酸化して活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。これらのキナーゼはORF19をリン酸化する能力があり、それによってORF19の活性化を促進する。タプシガルギンは、カルシウムの貯蔵を阻害して細胞質カルシウムを上昇させ、ORF19をリン酸化するキナーゼを活性化することにより、関連した機能を果たす。

さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCはORF19のリン酸化に重要な役割を果たす。したがって、PMAを介したPKCの活性化は、ORF19がリン酸化され活性化されるもう一つのルートを示している。同様に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを刺激し、ORF19のリン酸化と活性化につながる。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ORF19のリン酸化状態を維持する。シルデナフィルは、PDE5を阻害することにより、ORF19のリン酸化に関与するキナーゼを活性化する二次メッセンジャーであるcGMPの分解を防ぐ。IBMXは、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤として、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、これがORF19をリン酸化して活性化する。最後に、cAMPアナログである8-Br-cAMPは、PKAを直接刺激し、最終的にORF19をリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、それぞれの標的とメカニズムを通して、タンパク質のリン酸化状態に影響を与えることにより、ORF19の活性化を確実にすることができる。