OR5AS1 アクチベーター

一般的なOR5AS1活性化物質としては、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2が挙げられるが、これらに限定されない。

OR5AS1は、様々なメカニズムで細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させ、この嗅覚受容体の活性を高める。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を刺激し、アデニルシクラーゼの活性化とcAMPの増加をもたらす。同様に、エピネフリンとノルエピネフリンもβアドレナリン受容体に結合し、cAMPレベルを上昇させるため、OR5AS1を活性化することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルを上昇させ、OR5AS1を活性化する。ドーパミンもまた、Gsタンパク質を活性化するドーパミン受容体と相互作用することでcAMPを上昇させ、アデニルシクラーゼを刺激することができる。ヒスタミンはH2受容体に結合し、アデノシンはA2AおよびA2B受容体と相互作用し、どちらの経路もcAMPレベルを上昇させ、OR5AS1を活性化する。

プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gsタンパク質に結合したEP2およびEP4受容体と相互作用し、cAMP濃度を増幅してOR5AS1を活性化する。ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を防ぎ、その活性を持続させるため、OR5AS1を活性化することができる。主にPDE5阻害薬として知られるバルデナフィルとシルデナフィルも、cAMPを分解するPDEとの交差反応性により、cAMPレベルを上昇させる可能性がある。このcAMPの上昇はOR5AS1の活性化につながる。最後に、ロリプラムはcAMP分解を担うPDE4を選択的に阻害する。PDE4を阻害することで、ロリプラムはOR5AS1を活性化しうるcAMPレベルの上昇をもたらし、これらの化学活性化物質がOR5AS1活性を増強する一連のメカニズムを完成させる。