OR2S2 Inibidores

Os inibidores comuns do OR2S2 incluem, entre outros, a Icilina CAS 36945-98-9, o (±)-Mentol CAS 89-78-1, a Capsaicina CAS 404-86-4, o Vermelho de Ruténio CAS 11103-72-3 e a Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os inibidores do OR2S2 funcionam através de uma variedade de mecanismos que visam as complexas vias de sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), essenciais para a ativação deste recetor olfativo. Por exemplo, certos compostos podem competir com o OR2S2 pela ligação à proteína G, activando outros receptores que partilham as mesmas subunidades da proteína G, esgotando assim a disponibilidade destas moléculas de sinalização essenciais e dificultando indiretamente a transdução olfactiva do OR2S2. Outros funcionam modulando os canais de potencial recetor transitório (TRP), que podem sequestrar subunidades da proteína G ou alterar os níveis de cálcio intracelular, ambos necessários para a ativação do OR2S2 e subsequente propagação do sinal. Além disso, inibidores específicos podem afetar a função do recetor, alterando a conformação dos GPCRs ou das proteínas G associadas, diminuindo assim a capacidade do OR2S2 para detetar e responder a moléculas odoríferas.

Outros mecanismos indirectos pelos quais a atividade do OR2S2 pode ser atenuada incluem a perturbação da homeostase do cálcio, que é essencial para a função de muitos GPCRs, incluindo o OR2S2. Os compostos que inibem os canais de cálcio ou quelam o cálcio intracelular podem enfraquecer a sinalização dependente do cálcio necessária para a função do OR2S2. Além disso, os agentes que interferem com outras vias de sinalização dos GPCR ou com os canais TRP podem reduzir a sinalização intracelular necessária para a atividade do OR2S2. Isto acontece quer alterando a disponibilidade de componentes de sinalização partilhados, quer alterando o ambiente celular em que o OR2S2 funciona, por exemplo, afectando a função da mucosa nasal, o que complica ainda mais a capacidade do recetor para transduzir sinais olfactivos. Além disso, algumas substâncias podem interagir com o ambiente da membrana lipídica dos GPCRs, levando a uma alteração da fluidez da membrana ou da mobilidade do recetor, o que pode afetar a orientação do OR2S2 e as suas interacções com odorantes e subunidades da proteína G. A modulação da atividade enzimática que regula o estado de fosforilação do OR2S2 ou das suas proteínas associadas pode também desempenhar um papel na diminuição da sensibilidade e da função do recetor. Finalmente, ao afetar a síntese, o processamento ou a degradação do próprio recetor, certos agentes moleculares podem levar a uma presença reduzida de OR2S2 funcional na superfície celular, limitando assim as suas capacidades de sinalização olfactiva.