OR2S2 Inhibitoren

Gängige OR2S2 Inhibitors sind unter underem Icilin CAS 36945-98-9, (±)-Menthol CAS 89-78-1, Capsaicin CAS 404-86-4, Ruthenium red CAS 11103-72-3 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Inhibitoren von OR2S2 wirken durch eine Vielzahl von Mechanismen, die auf die komplizierten G-Protein-gekoppelten Rezeptor (GPCR)-Signalwege abzielen, die für die Aktivierung dieses Geruchsrezeptors wesentlich sind. So können bestimmte Verbindungen mit OR2S2 um die Bindung von G-Proteinen konkurrieren, indem sie andere Rezeptoren aktivieren, die dieselben G-Protein-Untereinheiten besitzen, wodurch die Verfügbarkeit dieser wichtigen Signalmoleküle verringert und die Geruchstransduktion von OR2S2 indirekt behindert wird. Andere wirken durch die Modulation von TRP-Kanälen (Transient Receptor Potential), die G-Protein-Untereinheiten sequestrieren oder den intrazellulären Kalziumspiegel verändern können, die beide für die OR2S2-Aktivierung und die anschließende Signalübertragung notwendig sind. Darüber hinaus können spezifische Inhibitoren die Funktion des Rezeptors beeinträchtigen, indem sie die Konformation der GPCRs oder der zugehörigen G-Proteine verändern und so die Fähigkeit von OR2S2, Geruchsmoleküle zu erkennen und darauf zu reagieren, verringern.

Zu den weiteren indirekten Mechanismen, durch die die OR2S2-Aktivität gedämpft werden kann, gehört die Störung der Kalziumhomöostase, die für die Funktion vieler GPCRs, einschließlich OR2S2, von entscheidender Bedeutung ist. Wirkstoffe, die Kalziumkanäle hemmen oder intrazelluläres Kalzium chelatisieren, können die für die OR2S2-Funktion erforderliche kalziumabhängige Signalübertragung schwächen. Darüber hinaus können Wirkstoffe, die in andere GPCR-Signalwege oder TRP-Kanäle eingreifen, die für die OR2S2-Aktivität erforderliche intrazelluläre Signalübertragung verringern. Dies geschieht entweder durch die Veränderung der Verfügbarkeit gemeinsamer Signalkomponenten oder durch die Veränderung des zellulären Umfelds, in dem OR2S2 arbeitet, z. B. durch die Beeinträchtigung der Funktion der Nasenschleimhaut, was die Fähigkeit des Rezeptors zur Weiterleitung von Geruchssignalen weiter erschwert. Darüber hinaus können einige Substanzen mit der Lipidmembranumgebung von GPCRs interagieren und zu einer veränderten Membranfluidität oder Rezeptormobilität führen, was die Orientierung von OR2S2 und seine Interaktionen mit Geruchsstoffen und G-Protein-Untereinheiten beeinträchtigen kann. Die Modulation der Enzymaktivität, die den Phosphorylierungszustand von OR2S2 oder seiner assoziierten Proteine reguliert, kann ebenfalls eine Rolle bei der Verringerung der Empfindlichkeit und Funktion des Rezeptors spielen. Schließlich können bestimmte molekulare Wirkstoffe durch Beeinträchtigung der Synthese, der Verarbeitung oder des Abbaus des Rezeptors selbst zu einer verminderten Präsenz von funktionellem OR2S2 auf der Zelloberfläche führen und damit seine olfaktorischen Signalfähigkeiten einschränken.