Olfr890 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr890 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, U-0126 CAS 109511-58-2, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, SQ 22536 CAS 17318-31-9 e KN-62 CAS 127191-97-3.

O Olfr890 é um recetor olfativo que pertence à grande família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR) presentes no Mus musculus (rato doméstico). Os receptores olfactivos, como o Olfr890, desempenham um papel fundamental na perceção dos odores, interagindo com moléculas odoríferas presentes no ambiente nasal. Estes receptores são caracterizados pelos seus genes com um só exão de codificação e partilham uma caraterística estrutural comum de um domínio de 7 transmembranas, que é uma caraterística distintiva dos GPCR. A família de genes dos receptores olfactivos é, nomeadamente, a mais extensa do genoma, reflectindo a importância da perceção do odor na sobrevivência e no comportamento dos organismos. O Olfr890, tal como outros receptores olfactivos, participa nas fases iniciais da olfação, detectando moléculas odoríferas e iniciando uma resposta neuronal que culmina na perceção de um determinado odor. O reconhecimento dos odorantes pelo Olfr890 é mediado pelo seu domínio extracelular, onde as moléculas odorantes se ligam, desencadeando uma cascata de eventos intracelulares. Estes eventos envolvem a transdução dos sinais odoríferos mediada pela proteína G, levando, em última análise, à geração de impulsos neurais que são transmitidos ao cérebro para a perceção do odor. O papel específico do Olfr890 no sistema olfativo dos ratos é independente dos receptores olfactivos de outros organismos, uma vez que a nomenclatura dos genes e proteínas dos receptores olfactivos varia consoante as espécies.

Os mecanismos de inibição do Olfr890 ou dos receptores olfactivos, em geral, envolvem a seleção de vários componentes da via de sinalização associada a esses receptores. Embora os inibidores directos que se ligam especificamente ao Olfr890 possam ser limitados, a inibição ocorre frequentemente de forma indireta através da modulação da sinalização intracelular. Os compostos químicos podem influenciar a função dos receptores olfactivos actuando sobre elementos-chave da via de sinalização olfactiva. Por exemplo, alguns inibidores podem ter como alvo a adenilil ciclase, uma enzima essencial para a produção de AMPc, afectando assim a sinalização intracelular mediada por AMPc que é essencial para o olfato. Outros podem inibir cinases específicas como a PKA, que desempenham um papel na transdução do sinal olfativo, levando a perturbações a jusante na via. Além disso, a inibição pode ser conseguida através da modulação dos níveis de cálcio nas células receptoras olfactivas. O cálcio é um componente essencial da sinalização olfactiva e os produtos químicos que bloqueiam os canais de cálcio podem perturbar indiretamente a função dos receptores olfactivos. Além disso, os inibidores podem ter como alvo os componentes da via MAPK, que tem uma ligação cruzada com a sinalização dos receptores olfactivos. Ao interferir com a ativação da MAPK, estes compostos podem influenciar indiretamente a função do Olfr890 através de vias intracelulares partilhadas. A influência dos inibidores da fosfolipase C (PLC) é outra via de inibição indireta, uma vez que podem perturbar a produção de inositol trisfosfato (IP3) e de diacilglicerol (DAG), que são intervenientes fundamentais na cascata de sinalização dos receptores olfactivos.