Olfr890 억제제

일반적인 Olfr890 억제제에는 Forskolin CAS 66575-29-9, U-0126 CAS 109511-58-2, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, SQ 22536 CAS 17318-31-9 및 KN-62 CAS 127191-97-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Olfr890은 Mus musculus(집쥐)에서 발견되는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)의 큰 계열에 속하는 후각 수용체입니다. Olfr890과 같은 후각 수용체는 코 환경에 존재하는 냄새 분자와 상호 작용하여 냄새를 인지하는 데 중추적인 역할을 합니다. 이러한 수용체는 단일 코딩 엑손 유전자가 특징이며, GPCR의 특징인 7-트랜스막 도메인이라는 공통된 구조적 특징을 공유합니다. 후각 수용체 유전자군은 특히 게놈에서 가장 광범위하며, 이는 유기체의 생존과 행동에서 냄새 지각의 중요성을 반영합니다. Olfr890은 다른 후각 수용체와 마찬가지로 냄새 분자를 감지하고 특정 냄새를 인지하는 신경 반응을 시작하여 후각의 초기 단계에 참여합니다. Olfr890에 의한 냄새 분자의 인식은 냄새 분자가 결합하여 일련의 세포 내 사건을 촉발하는 세포 외 도메인에 의해 매개됩니다. 이러한 이벤트에는 냄새 신호의 G 단백질 매개 전달이 포함되며, 궁극적으로 냄새 인식을 위해 뇌로 전달되는 신경 자극의 생성으로 이어집니다. 후각 수용체 유전자와 단백질의 명명법이 종마다 다르기 때문에 생쥐의 후각 시스템에서 Olfr890의 특정 역할은 다른 유기체의 후각 수용체와는 독립적입니다.

일반적으로 Olfr890 또는 후각 수용체를 억제하는 메커니즘은 이러한 수용체와 관련된 신호 경로의 다양한 구성 요소를 표적으로 삼습니다. Olfr890에 특이적으로 결합하는 직접 억제제는 제한적일 수 있지만, 세포 내 신호의 변조를 통해 간접적으로 억제하는 경우가 많습니다. 화합물은 후각 신호 경로 내의 주요 요소에 작용하여 후각 수용체의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 일부 억제제는 cAMP 생성에 중요한 효소인 아데닐릴 시클라제를 표적으로 하여 후각에 중추적인 세포 내 cAMP 매개 신호에 영향을 미칠 수 있습니다. 후각 신호 전달에 중요한 역할을 하는 PKA와 같은 특정 키나아제를 억제하여 경로의 다운스트림 장애를 초래할 수도 있습니다. 또한 후각 수용체 세포 내의 칼슘 수치를 조절하여 억제할 수도 있습니다. 칼슘은 후각 신호의 필수 구성 요소이며, 칼슘 채널을 차단하는 화학 물질은 후각 수용체 기능을 간접적으로 방해할 수 있습니다. 또한, 억제제는 후각 수용체 신호와 혼선을 일으키는 MAPK 경로의 구성 요소를 표적으로 삼을 수 있습니다. 이러한 화합물은 MAPK 활성화를 방해함으로써 공유된 세포 내 경로를 통해 Olfr890 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 포스포리파제 C(PLC) 억제제의 영향은 후각 수용체 신호 캐스케이드의 핵심 역할을 하는 이노시톨 삼인산(IP3)과 디아실글리세롤(DAG)의 생성을 방해할 수 있으므로 간접적인 억제를 위한 또 다른 방법이기도 합니다.