OATP16 Inibidores

Os inibidores comuns do OATP16 incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a curcumina CAS 458-37-7, a crisina CAS 480-40-0 e o ftalato de bis(2-etil-hexilo) CAS 117-81-7.

Os inibidores da OATP16 pertencem a uma classe química que modula especificamente a atividade do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos 1B3 (OATP1B3), um membro da família OATP de proteínas de transporte de membrana. Estes inibidores afectam principalmente o movimento transmembranar de substratos endógenos, como os sais biliares, as hormonas e a bilirrubina, que são aniónicos e frequentemente de estrutura volumosa. Os transportadores OATP, incluindo o OATP1B3, são fundamentais para facilitar a absorção celular de vários aniões orgânicos, dependendo frequentemente de mecanismos de transporte ativo secundário que são influenciados por gradientes de sódio. A inibição do OATP1B3 pode levar a uma alteração da cinética de transporte dos substratos, com potencial impacto nos processos bioquímicos ligados à absorção hepática, à eliminação renal ou à disposição de metabolitos e xenobióticos. Quimicamente, os inibidores do OATP16 possuem frequentemente caraterísticas estruturais que lhes permitem interagir com os locais de ligação do OATP1B3. Estas caraterísticas incluem normalmente grupos funcionais polares ou com carga negativa, como carboxilatos, sulfonatos ou fosfatos, que imitam a natureza aniónica dos substratos endógenos. Esses grupos podem facilitar a inibição competitiva ocupando o local de ligação do substrato ou a modulação alostérica alterando o estado conformacional da proteína. Muitos inibidores também apresentam regiões lipofílicas, que aumentam a permeabilidade da membrana, uma caraterística fundamental para a interação com proteínas transmembranares. A especificidade destes inibidores para a OATP1B3 pode variar em função da configuração molecular, permitindo uma inibição selectiva em relação a outros membros da família OATP, o que influencia ainda mais a especificidade global do substrato e a cinética do transportador.