NUDT3 억제제

일반적인 NUDT3 억제제에는 수라민 나트륨 CAS 129-46-4, ARL 67156 삼인산 나트륨 염 CAS 160928-38-1, 아데노신 5'-삼인산, 주기산 산화 나트륨 염 CAS 71997-40-5, β, γ-메틸렌아데노신 5'-삼인산 나트륨 염 CAS 7414-56-4 및 NF449 CAS 627034-85-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NUDT3의 화학적 억제제는 ATPase 및 가수분해효소 기능의 억제에 초점을 맞춘 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 활동을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 수라민은 뉴클레오티다제 활성을 가진 다양한 효소의 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며, NUDT3의 활성 부위를 직접 차단하여 정상적인 효소 과정에 관여하지 못하게 할 수 있습니다. 마찬가지로 TNP-ATP는 경쟁 억제제로 작용하여 NUDT3의 ATP 결합 부위에 결합하여 ATP가 가수분해되는 것을 차단할 수 있으며, 이는 NUDT3 기능의 핵심적인 측면입니다. 또 다른 억제제인 ARL-67156은 NUDT3에 의한 ATP 가수분해를 방지하여 단백질의 역할 중 일부인 ADP-리보스 수준을 조절하는 능력을 직접적으로 감소시킵니다. 폴리옥소퉁스테이트 나트륨과 주기산화된 ATP는 모두 NUDT3의 ATPase 활성을 억제할 수 있으며, 전자는 다양한 ATPase를 억제하고 후자는 ATP 결합 부위에 결합하지만 가수분해의 기질로 작용하지 않습니다.

β,γ-메틸렌아데노신 5'-삼인산은 NUDT3의 ATPase 활성을 표적으로 삼는다는 주제에 따라 가수분해가 불가능한 ATP의 유사체로 존재하며, 이는 NUDT3의 활성 부위에서 ATP와 경쟁하여 단백질이 효소 활동을 수행하지 못하도록 막는다는 것을 보여줍니다. 리액티브 블루 2와 NF449는 모두 퓨린성 수용체의 억제제로 작용하지만 뉴클레오티드 결합 부위를 차단하여 단백질의 기능을 직접 억제함으로써 억제 작용을 NUDT3로 확장할 수 있습니다. 산화된 ATP는 NUDT3의 활성 부위에 공유 결합하여 비가역적 억제제로 작용하여 ATPase의 활성을 영구적으로 억제합니다. MRS2578은 P2Y 퓨린성 수용체를 선택적으로 억제하지만 뉴클레오티드 결합을 차단하여 NUDT3를 억제할 수 있습니다. 마지막으로 비선택적 퓨린성 수용체 길항제인 PPADS는 ATP가 효소와 결합하는 것을 방지하여 뉴클레오티드 가수분해 효소로서의 역할에서 NUDT3의 활성을 직접적으로 억제함으로써 NUDT3를 억제할 수 있습니다.