NUDT3阻害剤

一般的なNUDT3阻害剤には、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、ARL 67156三ナトリウム塩CAS 160928-38-1、アデノシン5'-三リン酸、ピリオ 酸化ナトリウム塩 CAS 71997-40-5、β, γ-メチレンアデノシン 5'-三リン酸二ナトリウム塩 CAS 7414-56-4、NF449 CAS 627034-85-9。

NUDT3の化学的阻害剤は、そのATPアーゼとヒドロラーゼ機能の阻害に焦点を当てた様々なメカニズムを通して、タンパク質の活性を阻害することができる。例えば、スラミンはヌクレオチダーゼ活性を持つ様々な酵素の活性を阻害することが知られており、NUDT3の活性部位を直接ブロックし、正常な酵素過程に関与することを妨げる可能性がある。同様に、TNP-ATPは競合的阻害剤として作用し、NUDT3のATP結合部位に結合し、NUDT3の機能の中心であるATPの加水分解を阻害することができる。もう一つの阻害剤であるARL-67156は、NUDT3によるATPの加水分解を阻害するため、タンパク質の役割の一つであるADP-リボースレベルを調節する能力を直接的に低下させる。ポリオキソタングステン酸ナトリウムと過ヨウ素酸酸化ATPはともにNUDT3のATPアーゼ活性を阻害することができ、前者は様々なATPアーゼを阻害し、後者はATP結合部位に結合するが加水分解の基質にはならない。

NUDT3のATPアーゼ活性を標的とするテーマを続けると、β,γ-メチレンアデノシン5'-三リン酸はATPの非加水分解性アナログとしてそれ自身を提示し、NUDT3の活性部位でATPと競合するため、タンパク質が酵素活性を発揮するのを妨げる。リアクティブブルー2とNF449はともにプリン作動性受容体の阻害剤として働くが、ヌクレオチド結合部位をブロックすることによってNUDT3にも阻害作用を拡大し、タンパク質の機能を直接阻害することができる。酸化ATPは、NUDT3の活性部位に共有結合することにより不可逆的阻害剤として作用し、そのATPアーゼ活性の永続的阻害をもたらす。MRS2578はP2Yプリン作動性受容体を選択的に阻害するが、ヌクレオチド結合を阻害することによりNUDT3を阻害することができる。最後に、非選択的プリン作動性受容体拮抗薬であるPPADSは、ATPが酵素に結合するのを阻害することによってNUDT3を阻害することができ、したがってヌクレオチドヒドロラーゼとしての役割を果たすNUDT3の活性を直接阻害することができる。