NUDT14 Inhibitoren

Gängige NUDT14 Inhibitors sind unter underem Methylene blue CAS 61-73-4, Allopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2 und Azathioprine CAS 446-86-6.

Chemische Inhibitoren von NUDT14 zielen auf die Rolle des Proteins in zellulären Prozessen ab, und zwar in erster Linie durch ihre Wechselwirkungen mit verschiedenen biochemischen Stoffwechselwegen, die mit dem Purinstoffwechsel und der Nukleotidrückgewinnung verbunden sind. Methylenblau greift in NUDT14 ein, indem es Redoxreaktionen und Elektronentransportketten unterbricht, die für die Aufrechterhaltung des zellulären Redoxstatus, an dem NUDT14 möglicherweise beteiligt ist, entscheidend sind. In ähnlicher Weise üben Allopurinol und Febuxostat ihren Einfluss aus, indem sie selektiv die Xanthinoxidase hemmen und dadurch den Purinabbau und das Nukleotidgleichgewicht innerhalb der Zellen verändern, Prozesse, die mit der Aktivität von NUDT14 in Verbindung stehen. Diese Veränderung des Purinstoffwechsels ist auch die Wirkungsweise von Thiopurinol, da es ein strukturelles Analogon von Allopurinol mit ähnlichen enzymhemmenden Eigenschaften ist.

Oxonsäure führt durch die Hemmung der Uricase zu erhöhten Harnsäurespiegeln und beeinträchtigt damit den Purinpool und möglicherweise die Funktion von NUDT14 im Nukleotidstoffwechsel. Der direkte Einbau von Nukleotidanaloga in Nukleinsäuren ist eine weitere Methode der Hemmung, wie 6-Mercaptopurin und sein Prodrug Azathioprin zeigen, die mit natürlichen Nukleotiden um den Einbau in DNA und RNA konkurrieren und dadurch die Rolle von NUDT14 im Nukleotid-Salvage-Weg beeinträchtigen. Hydroxyharnstoff wirkt indirekt, indem er die Ribonukleotid-Reduktase hemmt, so dass die Desoxyribonukleotid-Pools erschöpft werden und die regulatorischen Funktionen von NUDT14 beeinträchtigt werden. Mycophenolat Mofetil und Tiazofurin hemmen die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase, was zu einer verminderten Guanin-Nukleotid-Produktion führt und folglich das Guanin-Nukleotid-Gleichgewicht verändert, das NUDT14 zu regulieren hilft. Schließlich konkurrieren Ribavirin und Acyclovir, beides Guanosin-Analoga, mit Guanin-Nukleotiden und stören so möglicherweise die Funktion von NUDT14 im Nukleotid-Stoffwechsel und in den Bergungswegen, was die verschiedenen Mechanismen verdeutlicht, durch die diese chemischen Inhibitoren die Aktivität von NUDT14 in der Zelle beeinflussen können.