Npl4 Inibidores

Os inibidores comuns do Npl4 incluem, entre outros, o NMS-873 CAS 1418013-75-8, o DBeQ CAS 177355-84-9 e o PHA-793887 CAS 718630-59-2.

Os inibidores da Npl4 têm como principal objetivo a desorganização do complexo p97/VCP, do qual a Npl4 é parte integrante. Os inibidores químicos enumerados visam a atividade ATPase da p97, que é essencial para a função do complexo p97-VCP-UFD1-NPL4 em processos celulares como a via de degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD) e a manutenção global da homeostase proteica na célula. Estes inibidores são diversos em termos de estrutura e de modo de ação, mas convergem para o objetivo comum de afetar a atividade ATPase da p97.

A inibição da atividade ATPase da p97 resulta no mau funcionamento do complexo p97-VCP-UFD1-NPL4, levando à acumulação de proteínas poliubiquitinadas, que podem interferir com vários processos celulares. Os inibidores, como o CB-5083, o NMS-873 e o DBeQ, ligam-se a sítios distintos da p97, quer nos sítios alostéricos quer nos sítios de ligação ao ATP, para exercerem os seus efeitos inibitórios. Ao desestabilizarem o funcionamento adequado deste complexo, estes compostos inibem indiretamente a atividade da Npl4.