Inhibiteurs Notum

Les inhibiteurs de Notum les plus courants comprennent, entre autres, IWP-2 CAS 686770-61-6, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, XAV939 CAS 284028-89-3, ETC-159 CAS 1638250-96-0 et JW 55 CAS 664993-53-7.

Les inhibiteurs de Notum, en tant que classe de produits chimiques, seraient constitués de divers composés pouvant affecter l'activité enzymatique de Notum ou influencer la voie de signalisation Wnt dans laquelle Notum est impliqué. Notum est une carboxylestérase qui modifie spécifiquement les protéines Wnt pour réguler leur capacité de signalisation. L'inhibition de Notum peut entraîner une hyperactivation de la voie Wnt, qui joue un rôle essentiel dans la prolifération, la différenciation et la détermination du destin des cellules.

Les différents inhibiteurs énumérés dans le tableau ne ciblent pas directement Notum mais sont impliqués dans la modulation de la cascade de signalisation Wnt à différents stades. Des composés tels que l'IWP-2 et le LGK-974 inhibent la production et la sécrétion des ligands Wnt, ce qui réduit intrinsèquement la disponibilité des substrats de Notum et, par conséquent, son activité. Les inhibiteurs de la tankyrase comme le XAV-939 et les inhibiteurs de la porcupine comme l'ETC-159 et le C59 agissent également en amont de Notum, affectant la sécrétion et l'activité des ligands Wnt. Ces changements peuvent diminuer l'interaction de Notum avec les protéines Wnt et influencer indirectement son rôle régulateur.

D'autres composés répertoriés, dont JW55, KY02111 et FH535, agissent en aval de la voie de signalisation Wnt en modifiant la stabilité de la β-caténine et sa transcription médiée, ce qui pourrait indirectement affecter la fonction de Notum en modifiant la dynamique de la voie. Des inhibiteurs comme le PNU-74654 et l'ICG-001 ciblent spécifiquement le complexe de destruction de la β-caténine et la transcription médiée par le TCF, respectivement, ce qui modifie l'influence de Notum sur les résultats de la signalisation Wnt. En outre, les modulateurs généraux des voies de signalisation, tels que le Bisindolylmaleimide I, peuvent affecter de multiples voies, y compris Wnt, modifiant indirectement l'activité de Notum. Enfin, des médicaments comme le Niclosamide, bien qu'initialement développés à d'autres fins, se sont avérés influencer la signalisation Wnt et peuvent modifier le contexte biologique dans lequel Notum opère.