Notum Inhibitoren

Gängige Notum Inhibitors sind unter underem IWP-2 CAS 686770-61-6, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, XAV939 CAS 284028-89-3, ETC-159 CAS 1638250-96-0 und JW 55 CAS 664993-53-7.

Notum-Inhibitoren, als eine Klasse von Chemikalien, würden aus verschiedenen Verbindungen bestehen, die die enzymatische Aktivität von Notum oder den Wnt-Signalweg, an dem Notum beteiligt ist, beeinflussen können. Notum fungiert als Carboxylesterase, die spezifisch Wnt-Proteine modifiziert, um deren Signalkapazität zu regulieren. Durch Hemmung von Notum kann der Wnt-Signalweg hyperaktiviert werden, der eine entscheidende Rolle bei der Zellproliferation, Differenzierung und Bestimmung des Zellschicksals spielt.

Die verschiedenen in der Tabelle aufgeführten Inhibitoren wirken nicht direkt auf Notum, sondern sind an der Modulation der Wnt-Signalkaskade in verschiedenen Phasen beteiligt. Wirkstoffe wie IWP-2 und LGK-974 hemmen die Produktion und Sekretion von Wnt-Liganden, wodurch die Verfügbarkeit von Notum-Substraten und damit seine Aktivität reduziert wird. Tankyrase-Inhibitoren wie XAV-939 und Porcupin-Inhibitoren wie ETC-159 und C59 wirken ebenfalls stromaufwärts von Notum und beeinträchtigen die Sekretion und Aktivität von Wnt-Liganden. Diese Veränderungen können die Interaktion von Notum mit Wnt-Proteinen verringern und indirekt seine regulatorische Rolle beeinflussen.

Andere aufgelistete Verbindungen, darunter JW55, KY02111 und FH535, wirken stromabwärts im Wnt-Signalweg, indem sie die β-Catenin-Stabilität und die von ihm vermittelte Transkription verändern, was sich indirekt auf die Funktion von Notum auswirken könnte, indem sie die Dynamik des Signalwegs verändern. Inhibitoren wie PNU-74654 und ICG-001 zielen spezifisch auf den β-Catenin-Zerstörungskomplex bzw. die TCF-vermittelte Transkription ab und verändern so den Einfluss von Notum auf die Ergebnisse der Wnt-Signalübertragung. Darüber hinaus können allgemeine Modulatoren von Signalwegen, wie Bisindolylmaleimid I, mehrere Wege, einschließlich Wnt, beeinflussen und damit indirekt die Aktivität von Notum verändern. Schließlich haben Medikamente wie Niclosamid, die ursprünglich für andere Zwecke entwickelt wurden, nachweislich Einfluss auf die Wnt-Signalübertragung und können den biologischen Kontext, in dem Notum wirkt, verändern.