La clase química conocida como activadores de la NLK engloba un grupo diverso de compuestos que pueden activar directamente la NLK o influir indirectamente en su activación dirigiéndose a diversas vías y procesos celulares. La NLK participa en varias cascadas de señalización, y estos activadores desempeñan un papel crucial en la regulación de la función de la NLK. Los activadores indirectos de la NLK, como el ácido retinoico, la PGE2, el ácido 9-cis-retinoico, la forskolina, el PMA, el TPA, la PGE1, el 22(R)-hidroxicolesterol, el calcitriol, la 9,10-DHOME, el ácido araquidónico y la CDDO-Im influyen en la NLK a través de diversos mecanismos. Por ejemplo, el ácido retinoico activa la vía de señalización del AR uniéndose a los RAR, que regulan los genes asociados al NLK. La PGE2 y la PGE1 activan la NLK a través de receptores EP, desencadenando vías de señalización intracelular. La forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, activando la NLK a través de la señalización dependiente de AMPc.
PMA y TPA estimulan PKC, que fosforila y activa NLK. El 22(R)-hidroxicolesterol activa el LXR, modulando los genes y las vías relacionadas con la NLK. El calcitriol activa la NLK a través de la vía de señalización de la vitamina D al unirse al VDR. 9,10-DHOME activa la NLK mediante la estimulación de PPARγ, que regula los genes asociados a la NLK. El ácido araquidónico activa la NLK a través de PPARδ, influyendo en las vías relacionadas con la NLK. CDDO-Im activa NLK induciendo Nrf2, que regula la expresión de genes asociados a NLK a través de la vía de respuesta antioxidante. En resumen, los activadores de NLK abarcan una amplia gama de sustancias químicas que pueden modular directa o indirectamente la función de NLK. Estos compuestos son fundamentales para dilucidar las intrincadas funciones de la NLK en diversas vías de señalización y procesos celulares, contribuyendo a una mejor comprensión de sus mecanismos reguladores en contextos celulares.
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