Inhibiteurs NKAPL

Les inhibiteurs courants de la NKAPL comprennent, entre autres, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le Lenalidomide CAS 191732-72-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le Thalidomide CAS 50-35-1 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de la NKAPL agissent par divers mécanismes moléculaires pour perturber son activité. Alisertib cible l'Aurora kinase A, un régulateur clé de la progression du cycle cellulaire. En inhibant cette kinase, Alisertib peut interférer avec les fonctions de NKAPL qui dépendent du cycle cellulaire. De même, le Palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, peut arrêter le cycle cellulaire à la phase G1, empêchant ainsi NKAPL de jouer son rôle pendant la division cellulaire. Le dasatinib, un inhibiteur de kinases de la famille Src, peut empêcher la phosphorylation des substrats nécessaires à l'activité de NKAPL, inhibant ainsi indirectement sa fonction. En ciblant ces kinases, ces inhibiteurs peuvent perturber les processus dépendant de la phosphorylation qui sont essentiels à l'activité de la NKAPL.

Par ailleurs, des produits chimiques comme le Lenalidomide et le Thalidomide modulent le système ubiquitine-protéasome, favorisant la dégradation des protéines qui pourraient réguler ou interagir avec NKAPL, réduisant ainsi sa présence fonctionnelle. En revanche, les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib et le MG-132 entraînent une accumulation de protéines ubiquitinées, qui peuvent indirectement inhiber NKAPL en perturbant des complexes protéiques ou des voies de signalisation essentiels à sa fonction. Dans le domaine de la transduction des signaux, l'omipalisib et le LY294002, deux inhibiteurs de PI3K, ainsi que la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peuvent supprimer des voies critiques de survie et de prolifération sur lesquelles la NKAPL peut s'appuyer, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. En outre, le trametinib et le cobimetinib, tous deux inhibiteurs de MEK, empêchent l'activation de la voie MEK/ERK, qui est potentiellement cruciale pour la stabilité et la fonction de NKAPL. En inhibant ces voies, ces produits chimiques peuvent réduire efficacement l'activité de NKAPL dans les cellules.