Neuropiline sind eine Familie von Transmembranglykoproteinen, die in verschiedenen Geweben, insbesondere in Neuronen, Endothelzellen und Immunzellen, weit verbreitet sind. Sie dienen als multifunktionale Rezeptoren, die an zahlreichen biologischen Prozessen beteiligt sind, die von der Embryonalentwicklung bis zur Krebsentstehung reichen. Neuropiline fungieren als Co-Rezeptoren für verschiedene Liganden, darunter vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren (VEGF), Semaphorine und bestimmte Mitglieder der Transforming Growth Factor-beta (TGF-β) Superfamilie. Durch ihre Interaktionen mit diesen Liganden regulieren Neuropiline wichtige zelluläre Prozesse wie Angiogenese, Axonführung, Immunzellfunktion und neuronale Musterung.
Die Aktivierung von Neuropilinen wird in erster Linie durch die Bindung von Liganden und anschließende nachgeschaltete Signalereignisse vermittelt. Nach der Ligandenbindung bilden Neuropiline Komplexe mit ihren kognitiven Rezeptoren, wie z. B. VEGF-Rezeptoren (VEGFRs) oder Plexinen, und setzen dadurch intrazelluläre Signalkaskaden in Gang. Bei der Angiogenese zum Beispiel bildet Neuropilin-1 einen Komplex mit VEGFR-2, der die VEGF-Signalübertragung verstärkt und die Migration, Proliferation und Gefäßbildung von Endothelzellen fördert. Darüber hinaus interagieren Neuropiline bei der Axonsteuerung mit Semaphorinen der Klasse 3 und Plexinen, um abstoßende oder anziehende Signale zu vermitteln und so das axonale Wachstum und die Wegfindung während der neuronalen Entwicklung zu steuern. Darüber hinaus können Neuropiline über ihre zytoplasmatischen Domänen Signale intrazellulär weiterleiten und so zur Regulierung der Zellmigration, des Überlebens und der Dynamik des Zytoskeletts beitragen. Insgesamt bietet das Verständnis der genauen Mechanismen der Neuropilinaktivierung Einblicke in ihre vielfältigen biologischen Funktionen und Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit.
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