NET-6 Inibidores

Os inibidores comuns da NET-6 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da NET-6 actuam através de várias vias de sinalização que fazem parte integrante do papel da proteína nos processos celulares. A Wortmannin e o LY294002 actuam como inibidores potentes das fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que estão a montante da sinalização AKT, uma via necessária para a funcionalidade da NET-6. A inibição da PI3K por esses produtos químicos resulta na supressão da fosforilação da AKT e da atividade subsequente, levando a uma diminuição da função do NET-6. A rapamicina tem como alvo a via mTOR, que opera a jusante da PI3K/AKT e é essencial para as actividades celulares relacionadas com a NET-6. Ao inibir a mTOR, a rapamicina interrompe a sinalização necessária para o papel da NET-6 na célula. Da mesma forma, o PD98059 e o U0126 inibem a MEK1/2, que está a montante da via ERK/MAPK, um regulador crítico da função da NET-6. A prevenção da ativação da MEK por essas substâncias químicas leva à redução da sinalização da via ERK/MAPK e a uma consequente diminuição funcional da atividade da NET-6.

O inibidor da JNK SP600125 e o inibidor da p38 MAP quinase SB203580 interrompem as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente, que podem regular a função do NET-6. A inibição dessas quinases por SP600125 e SB203580 resulta na diminuição dos processos de sinalização necessários para o NET-6. Além disso, o PP2 e o Dasatinib, que inibem as tirosina-quinases da família Src, prejudicam os mecanismos reguladores mediados pela Src-quinase, dos quais depende a atividade da NET-6. O PF-4708671 visa especificamente a p70 ribossómica S6 quinase 1 (S6K1), um componente da rede de sinalização que envolve as vias PI3K/AKT e mTOR que influenciam a função da NET-6. A inibição da S6K1 pelo PF-4708671 interrompe assim a sinalização necessária para a atividade da NET-6. O LY3214996 inibe diretamente a ERK1/2 na via MAPK, levando a uma diminuição da atividade da NET-6 devido à redução da sinalização ERK1/2. Por fim, a inibição da quinase ribossómica S6 (RSK) pelo SL 0101-1, regulada pela via ERK/MAPK, culmina numa desregulação funcional da NET-6 devido ao papel da RSK na atividade da NET-6.