NEPH1 Aktivatoren

Gängige NEPH1 Activators sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

NEPH1-Aktivatoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die verschiedene zelluläre Signalwege beeinflussen und dadurch indirekt die Aktivität von NEPH1 verstärken. Bisindolylmaleimid I ist ein PKC-Inhibitor, der die NEPH1-Aktivität erhöht, indem er die PKC-vermittelte Phosphorylierung reduziert, von der bekannt ist, dass sie die NEPH1-Funktion negativ reguliert. Dadurch kann NEPH1 aktiver an seinen eigenen Signalwegen teilnehmen. In ähnlicher Weise kann Genistein, ein Tyrosinkinase-Hemmer, die Hochregulierung von NEPH1 ermöglichen, indem er konkurrierende Tyrosinkinasen hemmt, was zu einer relativen Zunahme der NEPH1-Signalaktivität führt.

Forskolin steigert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels und die Aktivierung von PKA potenziell die NEPH1-Aktivität, da PKA Proteine der NEPH1-Signalkaskade phosphorylieren und aktivieren kann. PMA ist zwar ein PKC-Aktivator, kann aber indirekt die NEPH1-Signalisierung verstärken, indem es Proteine hochreguliert, die positiv mit NEPH1 interagieren. Calyculin A hält durch die Hemmung von Serin/Threonin-Phosphatasen Proteine in ihrem phosphorylierten Zustand, zu denen auch NEPH1 oder die mit ihm verbundenen Signalmoleküle gehören können, aufrecht, wodurch der Funktionszustand von NEPH1 verbessert wird. LY294002 und Wortmannin, beides PI3-Kinase-Inhibitoren, können die Kinaseaktivität innerhalb der Zelle zugunsten der NEPH1-Signalisierung verschieben. PD 98059 und U0126, MEK-Inhibitoren, können zu einer Erhöhung der NEPH1-Aktivität führen, indem sie den MAPK-Signalweg hemmen, was eine nachgeschaltete Wirkung auf die NEPH1-Signalisierung haben kann, nämlich die Phosphorylierung von Proteinen, die NEPH1 hemmen würden. SB 203580 und SP600125 hemmen p38 MAPK bzw. JNK, was die Inaktivierung von Proteinen, die Teil des NEPH1-Signalwegs sind, zur Folge hat, was zu einer Steigerung der NEPH1-Aktivität führt.