NDRG2阻害剤

一般的なNDRG2阻害剤としては、カネルチニブCAS 267243-28-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、ソラフェニブCAS 284461-73-0、トリシリビンCAS 35943-35-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

N-Myc downstream-regulated gene 2 (NDRG2)は、細胞分化、ストレス応答、腫瘍抑制など様々な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすタンパク質である。様々な組織、特に脳、肝臓、腎臓で広く発現しており、細胞増殖、アポトーシス、ストレス応答機構の制御に関与している。神経膠芽腫、肝細胞癌、乳癌などいくつかの癌において、腫瘍の増殖と転移を抑制することが見出されており、腫瘍抑制因子としてのNDRG2の機能は特に興味深い。このタンパク質は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の阻害、p53活性の調節、PTENなどの他の癌抑制因子との相互作用など、複数の経路を通じて腫瘍抑制効果を発揮する。これらの重要な経路に影響を与えることにより、NDRG2は細胞の恒常性を維持し、悪性形質転換から守る上で重要な役割を果たしている。

NDRG2の阻害には、その発現を低下させたり、機能を阻害するメカニズムが関与しており、それによって腫瘍抑制活性に影響を与える。これは、遺伝子変異、NDRG2プロモーターの過剰メチル化などのエピジェネティック修飾、あるいはNDRG2 mRNAを分解標的とするmiRNAの作用によって起こりうる。このような阻害は、NDRG2が通常抑制しているがん化経路の活性化につながり、腫瘍の進行や転移に寄与する。さらに、様々な癌において、NDRG2のダウンレギュレーションは予後不良と関連しており、腫瘍抑制におけるその機能の重要性が強調されている。