ND1 Ativadores

Os activadores ND1 comuns incluem, entre outros, a coenzima Q10 CAS 303-98-0, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, o resveratrol CAS 501-36-0, a rotenona CAS 83-79-4 e a azida de sódio CAS 26628-22-8.

O conceito de activadores da ND1 gira principalmente em torno da modulação indireta, uma vez que os activadores químicos directos que visam especificamente a ND1 não estão bem estabelecidos. O papel da ND1 no Complexo I da cadeia de transporte de electrões mitocondrial coloca-a num ponto crucial da produção de energia celular através da fosforilação oxidativa. Os produtos químicos que modulam a função mitocondrial e a cadeia de transporte de electrões podem influenciar indiretamente a atividade da ND1. Compostos como a Coenzima Q10, que faz parte da cadeia de transporte de electrões, e a Metformina, conhecida por afetar o Complexo I, podem ter um impacto indireto na função da ND1, alterando a eficiência mitocondrial e o fluxo de electrões. Antioxidantes como o resveratrol, que melhoram a função mitocondrial, podem também influenciar a atividade dos complexos dentro das mitocôndrias, incluindo o ND1.

Os inibidores de vários componentes da cadeia de transporte de electrões (p. ex., Rotenona, Antimicina A, Azida de Sódio) permitem compreender como a inibição noutros pontos da cadeia pode afetar o funcionamento do ND1 no Complexo I. Por exemplo, os inibidores do Complexo III ou IV podem levar a uma alteração do fluxo e da pressão dos electrões na cadeia, afectando potencialmente a atividade da ND1. Os desacopladores da fosforilação oxidativa, como o 2,4-Dinitrofenol, perturbam o gradiente de protões através da membrana mitocondrial, afectando a força motriz da síntese de ATP. Esta perturbação pode influenciar indiretamente a atividade da ND1, uma vez que esta faz parte do Complexo I de bombeamento de protões. Além disso, os factores que influenciam a relação NAD+/NADH, como a nicotinamida, são importantes porque o NADH é o substrato do Complexo I, onde se encontra a ND1. As alterações na disponibilidade de NADH podem afetar indiretamente a atividade da ND1 no transporte de electrões.