NBS1 アクチベーター

一般的なNBS1活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドCAS 1094-61-7、クロロキンCAS 54-05-7、オラパリブCAS 763113-22-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

NBS1アクチベーターは、細胞のDNA損傷応答および修復系におけるNBS1の機能的活性を間接的に増強する化学物質の集合体である。KU-55933とAZD0156はATMキナーゼ阻害剤として作用し、キナーゼの活性を阻害することにより、DNA修復において相同組換えへの依存度を高める。ミリンとETP-46464も同様に、エキソヌクレアーゼ活性を阻害することによってMRN複合体に影響を与え、DNA末端のプロセシングを阻害し、チェックポイントシグナル伝達とDNA修復におけるNBS1の活性化を促進する。クロロキンは、オートファジーを阻害することにより、NBS1の分解を抑えて間接的に安定化させ、DNA損傷シグナル伝達に利用できるようにする。DNA-PKcs阻害剤であるNU7026とATR阻害剤であるVE-821はともに、NBS1の役割が極めて重要であるDNA損傷の修復におけるHRへの細胞依存性を高めることによって、NBS1の機能を増強する。

オラパリブ、タラゾパリブ、ニラパリブは、いずれもPARP阻害剤であり、NBS1が介在するHRによる修復を必要とするDNA二本鎖切断の発生を増加させることにより、NBS1の活性を増強する。特定の阻害剤によるWip1リン酸化酵素の阻害は、DNA損傷応答の活性化を長く維持し、その応答におけるNBS1の役割の強化を間接的に支持する。このような様々なメカニズムを通して、それぞれの化学的活性化因子は、ゲノムの安定性を維持する複雑な経路のネットワークへのNBS1の関与を間接的に促進する。これらを総合すると、DNA損傷に対する細胞応答におけるNBS1の機能的能力の重要性が強調され、それらの効果はDNA修復過程におけるNBS1の重要な活性を増幅させることに収束する。