Los activadores de NAT-15 comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional de NAT-15 a través de diversas vías de señalización. Forskolin y 8-Bromo-cAMP ambos aumentan los niveles celulares de AMPc, lo que lleva a la activación de la PKA que puede fosforilar NAT-15 o sus proteínas reguladoras asociadas, lo que resulta en una mayor actividad. Del mismo modo, PMA como un activador de la PKC, y Rolipram como un inhibidor de la PDE4, también elevar el estado de fosforilación dentro de la célula que podría resultar indirectamente en la mayor actividad de NAT-15. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos del calcio, elevan los niveles de calcio intracelular y pueden activar potencialmente las quinasas dependientes del calcio que modifican la actividad o la estabilidad de NAT-15. La espermina, aunque se conoce principalmente por su papel en la modulación de los canales iónicos, puede afectar a NAT-15 alterando su entorno celular local, lo que influye en su estado funcional.
La actividad de NAT-15 se ve influida además por la modulación de diversas señales de quinasa. EGCG, como inhibidor de la quinasa, puede relajar la inhibición basada en la fosforilación de NAT-15, lo que conduce a su mayor actividad. LY294002, mediante la inhibición de PI3K, y SB216763, mediante la inhibición de GSK-3, ambos alteran la señalización aguas abajo de una manera que podría facilitar indirectamente un aumento en la actividad de NAT-15 a través de cambios en el paisaje de fosforilación.
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