NAGLU Attivatori

Gli attivatori NAGLU più comuni includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la curcumina CAS 458-37-7, la quercetina CAS 117-39-5, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4 e la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

La N-acetil-α-glucosaminidasi (NAGLU) è un enzima lisosomiale essenziale che svolge un ruolo critico nella degradazione dell'eparan solfato, un glicosaminoglicano complesso presente nella matrice extracellulare e sulle superfici cellulari. NAGLU catalizza specificamente l'idrolisi dei residui terminali di N-acetil-D-glucosamina nell'eparan solfato, facilitando la degradazione graduale di questa molecola all'interno dei lisosomi. Questa attività enzimatica è fondamentale per il ricambio e il riciclo dei glicosaminoglicani, che sono essenziali per la segnalazione cellulare, l'adesione cellulare e la modulazione dei fattori di crescita. Il corretto funzionamento di NAGLU garantisce il mantenimento dell'omeostasi cellulare e tissutale, impedendo l'accumulo di substrati non degradati che possono portare a disfunzioni cellulari e malattie. Le interruzioni dell'attività di NAGLU sono associate a una malattia da accumulo lisosomiale nota come sindrome di Sanfilippo di tipo B, caratterizzata da una grave degenerazione neurologica e dall'accumulo di eparan solfato nelle cellule.

L'attivazione di NAGLU è regolata in modo intricato all'interno della cellula, principalmente attraverso la sua sintesi nel reticolo endoplasmatico (ER) come enzima precursore, seguita da modifiche post-traduzionali che sono essenziali per la sua maturazione e funzionalità. L'enzima viene indirizzato ai lisosomi attraverso la via del recettore del mannosio-6-fosfato, dove l'elaborazione proteolitica rimuove il propeptide, attivando l'enzima. Questo processo di attivazione è strettamente controllato, in modo da garantire che NAGLU diventi attivo solo nell'ambiente acido del lisosoma, dove può svolgere la sua funzione fisiologica senza degradare i glicosaminoglicani in altri compartimenti cellulari. Inoltre, i fattori che influenzano la stabilità e il traffico di NAGLU, come la presenza di chaperoni lisosomiali e il pH del lume lisosomiale, svolgono un ruolo critico nella modulazione della sua attività. Questi meccanismi di attivazione e regolazione evidenziano la complessità dei sistemi cellulari progettati per mantenere l'equilibrio metabolico e prevenire le conseguenze patologiche di carenze o malfunzionamenti enzimatici.