Na+ CP type III Inibitori

Gli inibitori comuni della Na+ CP di tipo III includono, ma non solo, l'Amiloride CAS 2609-46-3, il Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, il Triamterene CAS 396-01-0, il 5-(N,N-Esametilene)amiloride CAS 1428-95-1 e il 5-(N-Etil-N-isopropil)-Amiloride CAS 1154-25-2.

Gli inibitori chimici della Na+ CP di tipo III possono alterare efficacemente la funzione della proteina colpendo i canali epiteliali del sodio (ENaC) che sono fondamentali per il suo funzionamento. L'amiloride, un noto bloccante ENaC, si lega ai canali del sodio, determinando una riduzione dell'assorbimento di ioni sodio attraverso le cellule epiteliali in cui questi canali sono prevalenti. Questo porta a una differenza di potenziale transepiteliale più bassa, diminuendo così la forza motrice per l'assorbimento del sodio da cui dipende il Na+ CP di tipo III. Analogamente, Benzamil e Phenamil, entrambi analoghi dell'amiloride, inibiscono specificamente questi canali, diminuendo il gradiente di sodio necessario per l'attività della proteina. Ostacolando l'afflusso di sodio, questi inibitori hanno un impatto diretto sulla funzionalità del Na+ CP di tipo III.

Anche l'esametilene amiloride, un derivato più potente dell'amiloride, insieme all'etilisopropilamiloride e alla dimetilamiloride, ha come bersaglio i canali ENaC, riducendo il riassorbimento del sodio e di conseguenza alterando il gradiente di sodio che la Na+ CP di tipo III utilizza per il trasporto del sodio. La pirazinoilguanidina si aggiunge a questo elenco inibendo i canali del sodio e alterando il bilancio del sodio attraverso la membrana cellulare, fondamentale per il funzionamento della Na+ CP di tipo III. Il triamterene, attraverso la sua azione diuretica, inibisce il riassorbimento del sodio nei tubuli renali distali bloccando l'ENaC, che a sua volta influenza l'attività della Na+ CP di tipo III. Inoltre, è stato riscontrato che Tertiapin-Q, pur avendo come bersaglio selettivo alcuni canali del potassio, inibisce anche l'ENaC, il che può indirettamente diminuire l'attività del Na+ CP di tipo III alterando i gradienti ionici e le vie di segnalazione elettrica. Lo spironolattone, antagonizzando l'aldosterone, influisce indirettamente sulla sintesi proteica del canale ENaC, che ha effetti a valle sulla funzione del Na+ CP di tipo III modificando il gradiente di sodio che lo guida.