Na+ CP type III Inhibitoren

Gängige Na+ CP type III Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, Benzamil•HCl CAS 161804-20-2, Triamterene CAS 396-01-0, 5-(N,N-Hexamethylene)amiloride CAS 1428-95-1 und 5-(N-Ethyl-N-isopropyl)-Amiloride CAS 1154-25-2.

Chemische Inhibitoren von Na+ CP Typ III können die Funktion des Proteins wirksam verändern, indem sie auf die epithelialen Natriumkanäle (ENaC) abzielen, die für seine Funktion entscheidend sind. Amilorid, ein bekannter ENaC-Blocker, bindet an die Natriumkanäle, was zu einer verringerten Absorption von Natriumionen durch die Epithelzellen führt, in denen diese Kanäle vorherrschen. Dies führt zu einer geringeren transepithelialen Potenzialdifferenz und damit zu einer Verringerung der treibenden Kraft für die Natriumaufnahme, von der Na+ CP Typ III abhängig ist. In ähnlicher Weise hemmen Benzamil und Phenamil, beides Analoga von Amilorid, spezifisch diese Kanäle, wodurch der für die Aktivität des Proteins erforderliche Natriumgradient verringert wird. Indem sie den Natriumeinstrom behindern, wirken sich diese Inhibitoren direkt auf die Funktionalität von Na+ CP Typ III aus.

Hexamethylenamilorid, ein stärkeres Derivat von Amilorid, sowie Ethylisopropylamilorid und Dimethylamilorid wirken ebenfalls auf ENaC-Kanäle, verringern die Natriumrückresorption und verändern folglich den Natriumgradienten, den Na+ CP Typ III für den Natriumtransport nutzt. Pyrazinoylguanidin ergänzt diese Liste, indem es Natriumkanäle hemmt und das Natriumgleichgewicht in der Zellmembran stört, das für das Funktionieren von Na+ CP Typ III entscheidend ist. Triamteren hemmt durch seine harntreibende Wirkung die Natriumrückresorption in den distalen Nierentubuli, indem es ENaC blockiert, was wiederum die Aktivität der Na+ CP Typ III beeinflusst. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Tertiapin-Q, obwohl es selektiv auf bestimmte Kaliumkanäle abzielt, auch ENaC hemmt, was indirekt die Aktivität von Na+ CP Typ III durch Veränderung der Ionengradienten und der elektrischen Signalwege verringern kann. Spironolacton wirkt durch die Antagonisierung von Aldosteron indirekt auf die Proteinsynthese des ENaC-Kanals, was durch die Veränderung des Natriumgradienten, der ihn antreibt, nachgeschaltete Auswirkungen auf die Funktion des Na+ CP Typ III hat.