myotubularin アクチベーター

一般的なミオチュブラリン活性化剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、Rapamycin CAS 53123-88-9およびZSTK 474 CAS 475110-96-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ミオチュブラリン活性化因子は、ミオチュブラリンが作用する細胞内および生化学的背景に影響を与える化合物の一群である。ミオチュブラリンはPI3Pを特異的に脱リン酸化する脂質ホスファターゼであるため、PI3Pレベルの上流制御はミオチュブラリン活性の重要な決定因子である。PI3K阻害剤であるワートマンニンやLY294002のような化合物は、PI3PをPI(3,4)P2のようなリン酸化型に変換する。この結果、ミオチュブラリンの基質であるPI3Pが蓄積し、ミオチュブラリンによる脱リン酸化活性が増強される可能性がある。同様に、ペリホシンはAktを阻害することにより、間接的にPIMyotubularin活性化因子を増加させる可能性がある。

ミオチュブラリンの活性に影響を与える他の化合物としては、オートファジー経路に影響を与えるもの、例えば3-メチルアデニンがあり、これはクラスIII PI3K Vps34を阻害し、潜在的にPI3Pのレベルを上昇させ、ミオチュブラリンの機能を高める。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、PI3K経路のフィードバックアップレギュレーションを引き起こし、PI3Pレベルを上昇させ、ミオツブラリンの活性を高める可能性がある。さらに、スフィンゴシンやセラミドのような脂質調節物質は、膜の動態に影響を与え、間接的にPI3K経路のシグナル伝達に影響を与え、PI3Pレベルの変化やミオツブラリン活性の調節につながる可能性がある。