myomegalin Activateurs

Les activateurs courants de la myomégaline comprennent, entre autres, le Rolipram CAS 61413-54-5, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Cilostazol CAS 73963-72-1 et la (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Les substances chimiques Rolipram, Forskolin, IBMX et Cilostazol influencent directement les niveaux d'AMPc dans la cellule. Ils inhibent les phosphodiestérases comme la PDE4 et la PDE3, qui sont responsables de la dégradation de l'AMPc (Rolipram, IBMX, Cilostazol), ou activent directement l'enzyme adénylate cyclase qui génère de l'AMPc à partir de l'ATP (Forskoline). L'augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc renforcer l'activité fonctionnelle de la myomégaline. La myomégaline est une protéine centrosomale qui peut s'associer à AKAP450, une protéine d'ancrage de la PKA, ce qui implique une possible interaction directe entre la PKA et la myomégaline. Ainsi, l'activité fonctionnelle de la myomégaline peut être renforcée par la phosphorylation par la PKA.

En outre, des composés tels que l'épinéphrine, la dopamine, l'isoprotérénol, le glucagon, l'histamine, la calcitonine, l'oxotremorine-M et la PGE2 peuvent également augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, mais ils le font indirectement par l'intermédiaire des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces substances chimiques sont soit des hormones (épinéphrine, glucagon, calcitonine), soit des neurotransmetteurs (dopamine, histamine), soit des agonistes spécifiques des récepteurs (isoprotérénol pour les récepteurs bêta-adrénergiques, oxotremorine-M pour les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, PGE2 pour les récepteurs des prostaglandines). En se liant à leurs récepteurs respectifs, ils activent l'enzyme adénylate cyclase, qui augmente alors la production d'AMPc. Comme décrit précédemment, les niveaux élevés d'AMPc activent la PKA, qui peut phosphoryler et augmenter l'activité fonctionnelle de la myomégaline. En conclusion, l'activation de la myomégaline peut être obtenue indirectement par différentes voies, qui convergent toutes au niveau de l'AMPc et de son effecteur en aval, la PKA.