Inhibiteurs MycN

Les inhibiteurs de MycN courants comprennent, entre autres, le SNS-032 CAS 345627-80-7, l'inhibiteur XVI de GSK-3 CAS 252917-06-9, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3 et le MLN8237 CAS 1028486-01-2.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de MycN comprend des molécules qui peuvent entraver la fonction ou l'expression de la protéine N-Myc. Étant donné que l'inhibition directe n'est pas possible avec de petites molécules en raison de la structure de N-Myc, des stratégies indirectes sont employées. Ces stratégies comprennent la perturbation des interactions protéine-protéine essentielles à l'activité transcriptionnelle de N-Myc, l'altération de la structure de la chromatine influençant l'expression du gène N-Myc et l'interférence avec les voies de signalisation en amont ou en aval de N-Myc qui régulent sa stabilité et sa fonction.

Des composés comme le 10058-F4 sont conçus pour inhiber la dimérisation des protéines de la famille Myc, affectant ainsi la capacité de N-Myc à réguler l'expression génique. Les inhibiteurs de bromodomaine tels que le JQ1 empêchent la reconnaissance des lysines acétylées, ce qui est essentiel pour l'activité transcriptionnelle de gènes tels que ceux de la famille Myc. Les inhibiteurs de la désacétylase des histones (par exemple, la trichostatine A) modifient l'état d'acétylation des histones, ce qui peut réduire l'expression de N-Myc. Les inhibiteurs du cycle cellulaire tels que PD 0332991 (Palbociclib) et LEE011 (Ribociclib) ont un impact sur le cycle cellulaire, ce qui est un facteur crucial dans les cellules où N-Myc est un oncogène moteur. Les inhibiteurs de kinases comme l'Alisertib (MLN8237) peuvent stopper la division cellulaire, affectant ainsi les processus dans lesquels N-Myc joue un rôle central. L'inhibiteur de l'exportine 1 (KPT-276) peut influencer la localisation cellulaire et la fonction de N-Myc. Les composés ciblant la machinerie apoptotique, tels que LCL-161 et A-1210477, peuvent moduler l'environnement cellulaire pour influencer la fonction et la régulation de N-Myc. Enfin, le CYT387, un inhibiteur de JAK, peut moduler les voies de signalisation susceptibles d'interagir avec celles régulées par N-Myc, influençant ainsi son activité.