Munc13-1 Ativadores

Os activadores comuns do Munc13-1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o R 59-022 CAS 93076-89-2, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a N-Succinimida do ácido docosahexaenóico CAS 160801-26-3 e o sal de trifluoroacetato de FTI-276 CAS 1217471-51-6.

Os activadores da Munc13-1 são compostos que aumentam, direta ou indiretamente, a atividade funcional da Munc13-1, uma proteína crucial na preparação das vesículas sinápticas e na libertação de neurotransmissores. A atividade da Munc13-1 é significativamente regulada por eventos de fosforilação, principalmente mediados pela proteína quinase C (PKC). Compostos como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o diacilglicerol (DAG) activam a PKC, que depois fosforila o Munc13-1, aumentando a sua atividade de preparação das vesículas. Do mesmo modo, o 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG), um análogo sintético do DAG, serve para ativar a PKC, levando a um aumento da atividade do Munc13-1. Além disso, a modulação da fluidez da membrana por compostos como o ácido docosahexaenóico (DHA) pode afetar as interacções do Munc13-1 na membrana sináptica, influenciando assim a sua função na fusão das vesículas.

Outros compostos, como os ionóforos de cálcio, exemplificados pelo A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, aumenta a ativação dependente do cálcio do Munc13-1. Além disso, os inibidores da farnesiltransferase (FTIs) podem resultar indiretamente no aumento da atividade do Munc13-1, alterando a associação membranar dependente da prenilação de proteínas que regulam a localização e a função do Munc13-1. O galato de epigalocatequina (EGCG) e o Ginkgolide B modulam as vias de sinalização lipídica, o que pode aumentar indiretamente a atividade do Munc13-1 na preparação das vesículas sinápticas. A genisteína, através da sua inibição da quinase, pode conduzir a mecanismos compensatórios de sinalização celular que reforçam a função do Munc13-1, e a ryanodina, ao modular a libertação de cálcio intracelular, pode também reforçar a atividade do Munc13-1.